Лекарственные средства, по-видимому, изменяющие течение ревматоидного артрита
В 20-х годах некоторые сходные клинические проявления туберкулеза и ревматоидного артрита привели ряд клиницистов к предположению о возможной связи между этими двумя заболеваниями. При обоих из них отмечаются лихорадка, анемия, общее недомогание и истощение, а во многих случаях туберкулеза не удавалось выделить туберкулезную палочку. Опираясь на эти шаткие основания, соли золота, применявшиеся в терапии туберкулеза легких, в частности Holger Mollgaard в Дании, совершенно эмпирически попытались использовать при ревматоидном артрите.
Однако к их внедрению в терапию ревматоидного артрита привели клинические исследования, выполненные Jacques Forestier. Механизм действия солей золота до сих пор остается неясным, но во многих случаях их применение привело к ремиссии или смягчению течения данного заболевания.
На столь же шатких и в высшей степени эмпирических доводах были применены, часто с успехом, но нередко ценой серьезных осложнений, такие препараты, как пеницилламин (d-пеницилламин), противомалярийные средства — хлорохин и гидроксихлорохин и так называемые иммунодепрессивные и цитотоксические агенты.
Для того чтобы при использовании этих препаратов добиться улучшения состояния больного, требуется несколько недель, а после прекращения лечения, как правило, наступает рецидив. Очевидно, что характер действия этих лекарственных средств в корне отличается от более быстро действующих агентов, таких, как ацетилсалициловая кислота, индометацин или кортикостероиды.
Правильным является использование этих «специфических» средств при лечении больных с выраженными воспалительными изменениями при прогрессирующем течении ревматоидного артрита с эрозивными изменениями суставов (когда противовоспалительные средства приносят лишь небольшое облегчение), но не при хроническом и далеко зашедшем деструктивном процессе. Все эти средства применяются для длительного лечения. В случаях ремиссии необходима поддерживающая терапия на протяжении нескольких месяцев или даже лет.
Все перечисленные выше агенты потенциально токсичны, иногда в высшей степени, и прежде чем назначать длительный курс лечения, необходимо провести всестороннее обследование и беседу, с больным, его родственниками, лечащим врачом, как это делается перед любой крупной хирургической операцией.
Длительное лечение любым из этих препаратов могут предпринимать только врачи, располагающие хорошо оснащенной лабораторией, а при необходимости применения противомалярийных препаратов имеющие возможность обратиться за консультацией к офтальмологу.
Поскольку при использовании всех этих длительно действующих средств до наступления явного клинического эффекта должно пройти несколько недель, следует одновременно применять быстро действующие противовоспалительные препараты у всех больных в начале лечения, а у многих — на протяжении всего периода лечения.
Комбинация медленно и быстро действующих средств бывает необходимой в большинстве случаев. Целесообразно, однако, избегать применения двух препаратов, способных вызывать аналогичные побочные явления (например, соли золота и фенилбутазон).
«Лечение ревматических заболеваний»,
под ред. Ф.Д.Харта
Золото Empire Rheumatism Council. — Ann. rheumat. Dis., 1960, 19, 95. Gerber R. C, Paulus H. E. Gold therapy. — Clin, rheumat. Dis., 1975, 1, 307. Lorber A. Monitorin gold plasma levels in rheumatoid arthritis. — Clin. Pharmacokinetics, 1977, 2, 127. Lorber A., Atkins C. J., Chang С. С et al. Monitoring serum gold values to improve chrysotherapy…
Метотрексат — 4-амино-10-метилфолиевая кислота — антиметаболит, который действует путем связывания с дигидрофолатредуктазой, что приводит к ингибированию превращения дигидрофолиевой кислоты (образованной из фолиевой кислоты) в тетрагидрофолиевую. Это нарушает синтез ДНК в клетках. Поэтому данный препарат действует только на клетки, находящиеся в фазе синтеза ДНК. Его применяли для лечения псориаза, псориатической артропатии и полимиозита. Всасывание, распределение в…
Существует ряд других соединений, способных изменять течение ревматических, заболеваний. Это широкий спектр веществ, начиная от левамизола, свойства которого ныне хорошо известны, и кончая другими более современными пеницилламино-подобными препаратами и ауранофином, препаратом золота для приема внутрь. Левамизол Левамизол — противогельминтный препарат, который стали применять при ревматоидном артрите благодаря его способности влиять на клеточные иммунные реакции. Он…
Ауранофин — это соль золота, которая в отличие от рассмотренных в 1-м разделе, может применяться внутрь. Смотрите раздел – Общие принципы В отличие от солей золота, вводимых парентерально, ауранофин оказывает влияние на экспериментальные модели воспаления, например на адъювантный артрит. На этой модели было показано, что ауранофин эффективен при более низких уровнях золота в сыворотке крови,…
Существуют тиоловые соединения, оказывающие при ревматоидном артрите такое же действие, как пеницилламин. 5-Тиопиридоксин является структурным аналогом витамина В6, в котором сульфгидрильная группа в 5-м положении замещена ОН-группой. Пиритинол — это соответствующий дисульфид. Было проведено сравнение действия 5-тиопиридоксина, пеницилламина и плацебо при ревматоидном артрите. Оба препарата оказались сопоставимыми по эффективности и превышали действие плацебо. 5-Тиопиридоксин действовал…
Соли золота являются наиболее известными из группы «специфических» препаратов для длительного применения при ревматоидном артрите. То, что они применяются и в настоящее время, хотя были введены в практику в 20-х годах, свидетельствует об их эффективности. Однако лишь в последние 10 лет установилась наиболее правильная схема лечения. Механизм действия золота и до настоящего времени неясен.Всасывание, распределение…
Пеницилламин — β, β-диметилцистеин — продукт деградации пенициллина. Это один из группы препаратов, о которых можно сказать, что они оказывают «специфическое» длительное действие при ревматоидном артрите. Он действует медленно и «избирательно», так как эффективен не при всех воспалительных заболеваниях суставов. Пеницилламин влияет и на экстраартикулярные проявления болезни. Отмечается также снижение титра ревматоидного фактора и замедление…
Пеницилламин эффективен при ревматоидном артрите, вызывая ту или иную степень клинического улучшения примерно у 70% больных. У остальных 20% улучшения не наступает. Среди последних преобладают больные с тяжелой деструктивной формой заболевания опорных суставов, но иногда в эту группу попадают больные, у которых, казалось бы, такое лечение вполне оправданно, т. е. с недавно развившимся активным ревматоидным…
Азатиоприн — 6-(1-метил-4-нитроимидазол-5-уl-тио) пурин Он представляет собой антиметаболит, нарушающий биосинтез пуринов. Предполагают, что его действие при ревматоидном артрите связано с иммунодепрессивным эффектом. Он является наилучшим из иммунодепрессантов при лечении ревматоидного артрита вследствие меньшей токсичности и более легкого применения, чем другие аналогичные препараты, как, например, циклофосфамид или метотрексат. Всасывание и выведениеАзатиоприн хорошо всасывается при приеме внутрь…
Хлорохин и гидроксихлорохин — производные 4-аминохинолина — представляют собой противомалярийные препараты, которые, кроме того, иногда применяются для длительной терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки. При ревматоидном артрите они оказывают медленное действие, подобное действию солей золота. Применение их ограничено токсическим влиянием; на зрение. Всасывание, распределение в организме и выведениеХлорохин и гидроксихлорохин по своим свойствам сходны.…
