Несовместимые сочетания лекарственных препаратов

В последние десятилетия лекарственный арсенал пополнился значительным количеством синтетических препаратов, антибиотиков, витаминов, ферментов, гормонов и др., причем многие из указанных веществ применяются в медицинской практике в самых разнообразных сочетаниях. Ведь современные рецепты являются главным образом сложными прописями. Обычно, прописывая сложный состав, врач чаще всего предусматривает усиление специфического действия ингредиентов, что принято называть фармакологическим синергизмом, или потенцированием.

В некоторых же случаях комбинирование предусматривает ослабление или даже полное уничтожение действия, чаще всего побочного, одних веществ другими, т. е. разумное использование фармакологического антагонизма некоторых лекарственных веществ для достижения желательного терапевтического действия. Таким образом, научно обоснованное комбинирование лекарственных веществ в виде тех или иных лекарственных форм имеет своей целью обеспечить максимальный терапевтический эффект лекарства.

Вместе с тем в фармацевтической практике встречаются прописи с необоснованным сочетанием лекарственных веществ, т. е. без должного учета физико-химических свойств ингредиентов, их физиологического действия и главным образом без учета возможного взаимодействия между компонентами как в момент приготовления, так и в период хранения и даже применения лекарства.

Такое комбинирование лекарственных веществ и приводит к образованию несовместимых смесей, в которых вследствие взаимодействия между ингредиентами, не предусмотренного врачом, происходят изменения их физико-химических свойств или фармакологического воздействия на организм. В результате такого взаимодействия могут образоваться продукты с ослабленным лечебным действием или вовсе не обладающие терапевтическим эффектом.


«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев

Взаимодействие может привести к образованию новых, более ядовитых по сравнению с исходными, продуктов. Такие сочетания лекарственных веществ являются несовместимыми. В зависимости от физико-химических и фармакологических свойств лекарственных веществ и характера взаимодействия между ними различают три группы несовместимостей: физико-химические, химические и фармакологические. В фармацевтической практике нередко встречаются случаи,...
Раздельным смешением ингредиентов, образующих эвтектические смеси, с другими препаратами, обычно прописанными в больших количествах, удается предупредить изменение агрегатного состояния смеси. Заменив при изготовлении пилюль растительные и минеральные порошки, адсорбирующие алкалоиды, на вспомогательные вещества, легко переваривающиеся в желудочно-кишечном тракте, удается избежать снижения лечебного эффекта алкалоидов. С согласия...
Rp.: Acidi ascorbinici 0,2 Themisali 0,5 M.f. pulv. D. t. d. N. 12 S. По 1 порошку 3 раза в день При относительной влажности воздуха в помещении 40 — 45% эти порошки не изменяют своих физических свойств в течение 3 — 4 дней. Порошки отсыревают при относительной влажности воздуха 70 — 75%. При отпуске порошков следует предупредить больного о хранении их в сухом месте. С согласия врача темисал можно заменить на эквивалентное количество теобромина (0,25 г). Порошки с...
Rp.: Antipyrini 0,25 Phenacetini 0,3 M.f. pulv. D.t.d. N. 20 S. По 1 порошку 3 раза в день Так как антипирин и фенацетин образуют эвтектическую смесь, при растирании наблюдается частичное разжижение смеси вследствие того, что точка плавления смеси твердых веществ ниже комнатной температуры. Порошки изготовлению и отпуску не подлежат. Rp.: Thymoli 0,1 Mentholi 0,5 Acidi borici 20,0 Boli albae Talci aa 15,0 MDS. Присыпка В рецепте тимол и ментол образуют жидкий сплав. Однако в данной прописи...
Rp.: Methyleni coerulei 0,03 Boli albae 0,5 M.f. pulv. D.t.d. N. 10 м S. По 1 порошку 3 раза в день В данном сочетании белая глина адсорбирует метиленовый синий. Десорбция же в организме происходит трудно и не полностью. Белую глину следует заменить на глюкозу или сахар (по согласованию с врачом). Rp.: Sulfuris 1,0 Picis liquidae Betulae 0,5 Olei Ricini 5,0 Vaselini 10,0 M. f. ung. DS. Для втирания Касторовое масло не смешивается с вазелином. Затруднение можно преодолеть, заменив с согласия врача часть...
Осадки ядовитых и сильнодействующих веществ могут выпадать в следующих случаях: I. При сочетании солей органических оснований (соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований) с едкими щелочами, аммиаком, водорастворимыми карбонатами, гидрокарбонатами, боратами, барбитуратами, солями сульфаниламидов, двузамещенными фосфатами, т. е. с веществами, обусловливающими в водных растворах щелочную реакцию. Даже щелочное стекло может...
Реакции гидролиза органических веществ, как правило, обусловлены взаимодействием воды с простыми и сложными эфирами, а также с амидами кислот. Гидролиз простых эфиров ведет к образованию спиртов или фенолов. При гидролизе сложных эфиров образуются оксисоединения, а также органические и неорганические кислоты. При взаимодействии амидов с водой образуются кислоты и аммиак или амины. Так как лечебное действие указанных групп препаратов...
Соли тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) инактивируют пенициллин вследствие расщепления тиазолидинового кольца и, кроме того, образуют с антибиотиком плохо растворимые соединения. Поэтому не рекомендуется смешивать пенициллиновые мази с цинковой, ртутной, свинцовой мазями. Нагревание антибиотика приводит к его анактивации, особенно быстро инактивируются водные растворы препарата, срок хранения в прохладном месте — 1 — 2 дня....
(особенно на свету и в присутствии влаги) до металлической ртути, что нежелательно в косметической мази; последняя при хранении темнеет. В этом случае нужно стремиться уменьшить контакт между указанными препаратами, что замедлит окислительно-восстановительную реакцию. Мазь готовят на безводном ланолине, резорцин и ртути амидохлорид отдельно смешивают с частью ланолина и вазелина. При такой технологии мазь сохраняется без изменения...
Следует учесть, что несовместимость ингредиентов в лекарстве во многих случаях является относительной, так как нежелательное взаимодействие между ними может протекать только при определенных условиях. Важнейшим из этих условий являются количественное соотношение (концентрация) и чистота ингредиентов, рН раствора, способ изготовления и сроки хранения лекарства, вид лекарственной формы и др. Поэтому, используя рациональные технологические...
Rp.: Sol. Glucosi 50% 200,0 Natrii bromidi 3,0 Acidi ascorbinici 2,5 Coffeini-natrii benzoatis 0,4 MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день Растворимость кофеина — 1:80, а бензойной кислоты — 1:400. Следовательно, при данных количественных соотношениях ни кофеин, ни бензойная кислота не образуют осадков. При назначении кофеин-бензоата натрия в количестве, превышающем 0,5 г, в осадок может выделиться бензойная кислота. Кофеин же может выделиться из раствора при сочетании с кислотами,...
Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2 Liquoris Ammonii anisati 4,0 Aq. destillatae 200,0 MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день Теоретически из 0,2 г этилморфина гидрохлорида образуется 0,17 г основания этилморфина. Так как растворимость этилморфина — 1:286, основание в осадок не выпадет. Влияние чистоты лекарственных веществ, длительности хранения лекарства на образование несовместимости можно проиллюстрировать следующими примерами. Химически чистый натрия хлорид не гигроскопичен,...
При приготовлении микстуры, содержащей пепсин и хлористоводородную кислоту, растворение пепсина должно быть проведено в кислоте с концентрацией хлористого водорода от 0,1 до 0,5%. Значение обоснованных методов приготовления лекарств, позволяющих предотвратить образование несовместимости, может быть проиллюстрировано следующими примерами. Rp.: Analgini 8,0 Euphyllini 0,03 Coffeini-natrii benzoatis 1,0 Glucosi 8,0 Aq. pro injectionibus 40,0 M. Sterilisetur DS. Для инъекций В рецепте...
Бесцветный прозрачный раствор, на воздухе, особенно при действии света, окисляется, приобретая желтоватую, а затем розовую окраску, рН растворов 3,0 — 4,0. Адреналина гидрохлорид и гидротартрат неcoвместимы со щелочнореагирующими веществами, окислителями и солями тяжелых металлов — происходит окисление адреналина, и раствор приобретает вначале красноватую, а затем бурую окраску; при сочетании с протарголом и колларголом происходят...
Белый кристаллический порошок или белые кристаллы без запаха, слабогорького вкуса. Медленно растворим в 20 ч. воды, растворим в 2 ч. 95% спирта, очень легко растворим в хлороформе, растворим в эфире. рН 2 — 4% растворов для инъекций 7,0 — 7,8. Амидопирин не совместим: в растворах с хлоридом трехвалентного железа, серебра нитратом, йодом и другими окислителями — окисление с образованием неактивных окрашенных в сине-фиолетовый цвет соединений;...
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе, практически не растворим в эфире и бензоле. рН 2Т5% раствора для инъекций 3,5 — 5,0. Аминазин не совместим: с растворами натрия гидрокарбоната, Рингера, кофеин-бензоата натрия — образование осадков; в растворах легко окисляется кислородом воздуха, особенно...
Прозрачная бесцветная летучая жидкость с острым запахом, сильнощелочной реакции. Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Аммиака раствор не совместим: с минеральными и органическими кислотами — нейтрализация; с солями алкалоидов и других азотсодержащих органических оснований — осаждение оснований (за исключением хинина и кодеина); с солями двух и более валентных металлов — осаждение нерастворимых гидроокисей...
Белый кристаллический порошок без запаха, холодящего солоноватого вкуса. Растворим в 3 ч. воды, 1,3 ч. кипящей воды и 100 ч. спирта. Слегка гигроскопичен, улетучивается при накаливании. Аммония хлорид не совместим: с солями свинца, серебра — образование малорастворимых хлоридов; со щелочнореагирующими веществами и щелочами — разложение с выделением аммиака; с виннокаменной кислотой — осаждение трудно растворимых аммония тартратов;...
Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95% спирта, практически не растворим в эфире, хлороформе, ацетоне. рН 25% и 50% растворов для инъекций 6,0 — 7,5. Анальгин не совместим: в водных растворах с окислителями (серебра нитратом, ртути дихлоридом, раствором...
Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной хлористоводородной кислоте. Анестезин не совместим: с щелочнореагирующими веществами и щелочами — гидролиз препарата; с йодом и другими окислителями — разложение. Так, мазь с серебра нитратом вследствие протекающих...