Роль трофического влияния нервной системы в патогенезе ПМД
Большое значение придается циклазной системе при интерпретации гипотезы химических медиаторов. Подчеркивается возможность реализации трофического действия гормонов не только на уровень мембран (АЦ), но и путем прямого воздействия на активность ПК. Так, A. Roch-Norlund и соавт. (1978) на примере мышечной ткани наблюдали первоначальное снижение активности ПК под влиянием введенного внутривенно адреналина (10 мкг/мин) на фоне увеличения уровня цАМФ.
Инсулин в мышечной ткани также не изменяет активности АЦ и ФДЭ, но тормозит цАМФ-зависимую активность ПК [Pilkis S:, С. Park, 1974]. Кроме того, гормон посредством неизвестных механизмов контролирует активность фосфатаз — ферментов, нивелирующих действие циклических нуклеотидов [Huang F., 1975].
Резюмируя материалы о регуляции метаболических процессов, нетрудно выделить значение циклазной системы в осуществлении трофического влияния нервной системы и гормонов на ткань мышц.
По-видимому, внеклеточный метаболический контроль опосредуется на уровне: кальций — цАМФ — ПК. Изучение роли этой системы в генезе миодистрофического процесса представляет несомненный интерес.
В 1973 г. В. Jallup и V. Dubowitz наглядно продемонстрировали роль трофического влияния нервной системы в патогенезе ПМД. Инкубируя волокна мышечной ткани от мышей с миодистрофией в присутствии сегментов спинного мозга больных и контрольных животных, авторы обнаружили полноценную регенерацию лишь при комбинировании «здорового мозга» с дистрофической мышцей. Другие сочетания «больной мозг» — здоровая мышца и дистрофическая мышца — «больной мозг» не дали подобных результатов.
Общим характерным признаком миодистрофического процесса являются изоферментные перемещения как результат нарушения работы генетического аппарата. Так, в зрелой скелетной мышце можно обнаружить 5 фракций изоферментов ЛДГ, построенных соответственно из М- и Н-субъединиц. У больных нервно-мышечными заболеваниями репрессирован синтез М-формы и соотношение фракций фермента, как видно из таблицы, меняется.
Процентное соотношение активности изоферментов ЛДГ в скелетных мышцах при различных мышечных заболеваниях [Ильин В. С., 1972]
| Состояние | Возраст, годы | ЛДГ 1 | ЛДГ 2 | ЛДГ 3 | ЛДГ 4 | ЛДГ 5 |
| Норма | 8 | 11,1 | 18,8 | 22,6 | 8,5 | 39,0 |
| 21 | 3,7 | 5,4 | 21,9 | 23,5 | 45,0 | |
| 40 | 3,9 | 14,9 | 30,2 | 8,4 | 42,6 | |
| Миодистрофии Дюшенна | 8 | 15,3 | 33,9 | 30,6 | 14,7 | 5,5 |
| 9 | 8,1 | 24,1 | 47,7 | 19,0 | 0,0 | |
| 6 | 7,1 | 28,1 | 48,9 | 14,7 | 1,3 | |
| 9 | 8,9 | 24,9 | 45,5 | 17,8 | 13,3 | |
| Поясничная дистрофия | 17 | 7,4 | 23,5 | 44,1 | 16,9 | 8,8 |
| 16 | 1,7 | 36,7 | 35,7 | 12,6 | 13,3 | |
| Немалиновая миопатия | 12 | 10,5 | 27,0 | 53,9 | 8,6 | 0,0 |
| 28 | 25,3 | 40,1 | 33,6 | 1,0 | 0,0 | |
| Дерматомиозит | 12 | 7,9 | 7,5 | 39,2 | 18,2 | 19,7 |
| 28 | 9,1 | 26,1 | 44,9 | 18,7 | 1,2 | |
| Нейрогенная атрофия | 2 | 3,4 | 46,9 | 39,4 | 8,8 | 1,5 |
| 44 | 22,2 | 35,7 | 33,4 | 2,7 | 2,0 | |
| 26 | 12,4 | 8,6 | 16,0 | 16,8 | 26,2 |
Таким образом, у больных с миодистрофиями снижается уровень «анаэробных» фракций фермента.
Возможность депрессии генов при ПМД можно продемонстрировать на примере изучения изоферментного спектра КФК. В мышцах больных при всех вариантах течения миодистрофического процесса обнаружена мозговая форма фермента (ВВ), отсутствующая в норме (тип ММ — MB).
В случае псевдогипертрофии Дюшенна эта форма составляла 30% общей активности КФК, так же как и в эмбриональной мышечной ткани. Изменения альдолазы также соответствуют спектру изоферментов тканей 4 — 5-месячного эмбриона.
Особый интерес вызывают сообщения об изменении скорости тока плазмы по аксону у экспериментальных животных с мышечными дистрофиями. Продемонстрировано 2 — 4-кратное усиление движения по аксону фосфолипидов, холестерина у мышей с мышечными дистрофиями.
Однако транспорт некоторых ферментов, например, холинацетилазы снижался.
«Нервно-мышечные болезни»,
Б.М.Гехт, Н.А.Ильина
Читайте далее:
