Трактовка механизма изменения синтеза белка при ПМД

В последнее десятилетие результаты биохимических исследований позволили внести существенную поправку в трактовку механизма изменения синтеза белка при ПМД. Долгое время в литературе было распространено мнение (основанное на экспериментальных исследованиях) о компенсаторном увеличении образования миогенных белков при мышечной дистрофии. 

Однако в 1973 г. Т. Nihei и соавт. установили, что скорость образования миозина уменьшается у мышей, страдающих дистрофией, более чем на 50%, а синтез белков цитоплазмы незначительно ускорен. В культуре ткани мышц от больных дистрофией Дюшенна скорость синтеза мышечных белков снижена на 40 — 60% [Jonasescu V., 1976]. 

Определение белоксинтезирующей способности полисомного комплекса при ПМД показало закономерное увеличение скорости синтеза белка при всех формах заболевания [Jonasescu V. et al., 1971, 1973, 1975]. Однако у больных миодистрофией Дюшенна большая часть синтезированного белка приходилась на долю коллагена. При аутосомных миопатиях большую часть новообразованных белков составляли водорастворимые фракции. 

R. МсКеren и соавт. (1976) сделали попытку определить оборот миофибриллярного белка по экскреции с мочой 3-метилгистидина. Если в норме высчитанный показатель катаболизма миофибриллярного белка составил 1,28, то при различных миодистрофиях он колебался в пределах от 0,27 до 1,20.

Процессы распада сократительных белков преобладают над синтезом у больных миодистрофией Дюшенна, спиналыюй амиотрофией, полимиозитами и существенно не меняются при миодистрофии Беккера. Полученные данные подчеркивают гетерогенность поражения белково-синтетического аппарата при различных миодистрофиях. 

Исследованию активности протеолитических ферментов при нервно-мышечных заболеваниях посвящена обширная литература. Считают, что суммарная активность протеаз увеличивается вследствие усиления синтеза ферментного белка. Однако в отношении роли отдельных ферментов в патогенезе миодистрофического процесса и механизма их активности взгляды исследователей расходятся. N. Каr, С. Pearson (1973 — 1976), проведя исследования на большом клиническом материале, указали на зависимость увеличения активности протеолитических ферментов от степени повреждения мышечной ткани. 

Некротизированные участки имели наибольшую активность ферментов, тогда как умеренно измененные — незначительную. Учитывая, что аналогичные сдвиги были выявлены у больных с другими нервно-мышечными заболеваниями, авторы подчеркивают неспецифичность протеолиза при ПМД. 

Придерживаясь точки зрения о вторичном характере гиперпротеолиза, И. И. Иванов с сотр. (1977) считают причиной активации ферментов изменение уровня цАМФ. Снижение содержания нуклеотида, по их мнению, приводит к нарушению проницаемости лизосбмальных мембран и переходу ферментов в цитоплазму. Однако при этом неясным остаются причины избирательного увеличения активности отдельных гидролитических ферментов. 

N. Katunuma и соавт. сообщили о 20 — 50-кратном возрастании активности сериновых протеаз в мышечной ткани больных Х-сцепленными миодистрофиями. Маловероятно, что выраженное увеличение активности липазы в биоптатах мышц у больных миодистрофией Дюшенна также может быть следствием повышенной солюболизации мембран лизосом [Car N., Pearson Е., 1975]. 

Большое количество работ посвящено изучению активности ферментов нелизосомального происхождения. В 1977 г. М. Mayer и соавт., опираясь на экспериментальные исследования и данные литературы, провели сопоставительный анализ нарушения функции сократительного аппарата в зависимости от изменения активности миофибриллярной протеиназы. Они выявили ряд интересных закономерностей и предложили новую гипотезу происхождения миодистрофии. 

Согласно их предположению, комплекс патологических, изменений при ПМД может быть обусловлен присутствием избыточного количества глюкокортикоидных рецепторов, которые, взаимодействуя с гормонами, индуцируют синтез миофибриллярной протеиназы. 

Усиленный распад актина, миозина, тропонина дезорганизует работу как сократительного, так и метаболического аппарата волокна и является ведущим звеном генеза миодистрофического процесса. 

Н. Sugita и V. Togokura (1977), проведя исследование ткани мышц больных ПМД, подтвердили выдвинутую гипотезу, показав, в частности, что при псевдогипертрофии Дюшенна под действием фермента прежде всего происходит деградация регуляторной и кальцийсвязывающей субъединиц тропонина. Однако вопрос о присутствии в скелетной мускулатуре рецепторов глюкокортикоидных гормонов остается открытым, и рядом исследователей работы М. Mayer с соавт. ставятся под сомнение.

«Нервно-мышечные болезни»,
Б.М.Гехт, Н.А.Ильина