Нарушения обмена креатина

Опыты с использованием меченых аминокислот показали, что 80% выделенного с мочой креатина является свежесинтезированным. Несмотря на то что его образование не нарушено, мышцы не улавливают доставляемый из печени креатин [Гаусманова-Петрусевич И., 1971]. В мышечной ткани при ПМД его концентрация снижена на 20 — 50%, так же как и содержание КФ. 

Генез креатинурии сложен и связан с падением активности КФК, изменением содержания циклических нуклеотидов, связывающей способности миогенных белков. Снижение концентрации креатина и уменьшение активности КФК, связанной с мембранами митохондрий, резко ограничивает возможности реакции КФК и тем самым существенно лимитирует работу транслоказы. 

Нарушается переход АДФ внутрь митохондрий (отсюда стабильный уровень АДФ в ткани) и тем самым снижается скорость образования АТФ. Поскольку процесс проникновения и фиксации креатина тканями энергозависим [Карелин А. О., 1979], а недостаток креатина ведет к нарушению образования и транспорта энергии, формируется своеобразный порочный круг, который, однако, может быть прерван под влиянием патогенетической терапии.

Снижение активности и состава гликолитических ферментов

Снижение активности исходного ключевого фермента гликогенолиза — фосфорилазы — при ПМД в значительной степени ограничивает использование важнейшего энергетического субстрата гликогена. Как показано Е. И. Шварц (1971), скорость гликолиза по количеству образовавшегося лактата с использованием в качестве субстрата гликогена составляет 2,54 — 0,30 мкмоль, глюкозы — 1,52 ± 0,19 мкмоль на 1 мг белка. 

Наконец, изоферментные сдвиги по типу эмбриональных также усугубляют течение патологического процесса. Практически при всех формах миодистрофии меняется изоферментный спектр ЛДГ (уменьшено содержание 4-й и 5-й, увеличено — 2-й и 3-й фракций) [Божинов С., Гылатов Г., 1977]. Присутствие аэробных форм фермента препятствует накоплению лактата и усиливает отток пирувата в смежные метаболические реакции. 

В этих условиях затруднена регенерация окисленных форм никотинамиддинуклеотида (НАД), что приводит к вторичному блоку гликолиза на уровне глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы. Снижение концентрации молочной кислоты может явиться одной из причин активации липазы при миодистрофии Дюшенна и усиленного накопления свободных жирных кислот.

Процесс перераспределения энергии

Этот процесс также имеет важное значение в патогенезе миодистрофии. Усиление синтеза белка, нуклеиновых кислот; двух- трехкратное увеличение количества образовавшихся жирных кислот, липоидов, мукополисахаридов, несомненно, играет роль в падении энергетического потенциала мышечного волокна. 

Таким образом, снижение количества макроэргических соединений может быть обусловлено нарушением системы депонирования и транспорта энергии, регуляции гликолиза. Установленный в паследние годы факт практически одновременной гибели волокон I и II типа указывает скорее на нарушение общих регуляторных механизмов, чем на специфическое поражение отдельных звеньев энергетического аппарата. Прослеженная зависимость уровня макроэргических соединений от тяжести и давности заболевания подтверждает это предположение.

«Нервно-мышечные болезни»,
Б.М.Гехт, Н.А.Ильина