Изменение микрофлоры при полипозах
При полипозах обнаружено снижение микробного преобразования холестерина и первичных желчных кислот, что может быть связано с уменьшением микрофлоры или изменением необходимых для нее физиологических условий в кишечнике.
Активность в кале 7α-дегидроксилазы, которая превращает холевую и хенодезоксихолевую кислоты соответственно в дезоксихолевую и литохолевую у больных раком кишечника, была более высокой, чем у здоровых людей.
Приведенные данные о связи между микрофлорой кишечника, экскрецией желчных метаболитов и раком толстой кишки требуют более детальной экспериментальной проверки. Логические построения наталкиваются на методические трудности.
В частности, изучение состава микрофлоры кишечника путем анализа кала не всегда является достаточно надежным методом. При его использовании некоторым исследователям не удавалось выявить различий у групп населения с неодинаковым характером питания.
Приводились примеры, противоречащие указанной концепции: обнаружение высокого содержания желчных кислот и наличия в фекальных массах Clostridia у больных раком толстой кишки, потреблявших мясную пищу, и др.
Очень важно выяснить, каким образом микроорганизмы превращают метаболиты желчи в бластомогенные факторы. Исследования Хилла (Hill, 1974) показали, что бактерии in vitro способны образовывать двойные связи внутри стероидных ядер благодаря четырем ферментативным реакциям с участием дегидрогеназ.
Это может привести к полной ароматизации ядер желчных кислот и создать структуры, подобные замещенному циклопентафенантрену. Такие структуры характерны для некоторых канцерогенов. Три из четырех указанных реакций катализируются дегидрогеназами клостридий, в частности Clostridium paraputrifkum.
Некоторые анаэробные бактерии содержат 7α-дегидроксилазу — фермент, превращающий первичные желчные кислоты, холевую и хенодезоксихолиевую кислоты в дезоксихолевую и литохолевую соответственно (Alcantara, Speckmann, 1975).
Последним двум соединениям приписывают канцерогенную активность.
Известно также, что дезоксихолевая кислота структурно близка активному канцерогену 20-метилхолантрену, но участие микрофлоры в ароматизации этой желчной кислоты с образованием MX не доказано.
Таким образом, на примере возникновения бластомогенных метаболитов желчи раскрывается роль энтеральной микрофлоры в образовании эндогенных канцерогенных веществ. Другим примером служит изучение роли микробиальной триптофаназы в этиологии рака кишечника.
Ряд метаболитов триптофана, в том числе и индол, обладает канцерогенным или коканцерогенным Действием (Шабад, 1969).
При избыточном потреблении мясной (белковой) пищи в кишечнике благодаря микрофлоре происходит усиленное образование индола и других метаболитов триптофана, что, как предположили Чанг и сотрудники (Chung е. а., 1975), может послужить причиной возникновения рака.
Индол образуется многими бактериями путем деградации промежуточного продукта биосинтеза триптофана — глицерофосфата индола — или самого триптофана. Последний путь превращения катализируется триптофаназой, которую образует кишечная микрофлора.
Авторы изучали способность образовывать индол из триптофана у 23 линий кишечных анаэробов. Среди них три вида Bacteroides и один Citrobacter оказались индолпозитивными.
Они содержат триптофаназу, индуцируемую триптофаном и подавляемую глюкозой. Концентрация триптофана и активнрсть триптофаназы в фекалиях крыс, получавших исключительно, мясную диету, была значительно выше, чем у животных на обычном рационе, что связано с индуцированным синтезом этого фермента.
Авторы предполагают, что в кишечном тракте человека могут развиваться различные штаммы микроорганизмов, синтезирующие триптофаназу.
Мясная диета увеличивает содержание триптофана в кале, что, возможно, связано с влиянием пептидаз микрофлоры кишечника на интактные олигопептиды.
В свою очередь триптофан индуцирует триптофаназу, что приводит к образованию индола, который через клетки кишечного эпителия быстро всасывается в кровь, а его дериваты выделяются с мочой.
Таким образом, повышение активности триптофаназы приводит к образованию канцерогенных или коканцерогенных метаболитов триптофана и поэтому может играть роль в эпидемиологии рака кишки.
Эта гипотеза, как и предыдущая, нуждается в дальнейших экспериментальных доказательствах и эпидемиологических исследованиях.
«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик
Читайте далее:
