Опыты Редди с введением ДМГ подкожно
В опытах Редди и соавторов (Reddy, 1975; Reddy e. a., 1975а) ДМГ, введенный подкожно (по 20 мг/кг веса в неделю в течение 20 недель), вызывал опухоли кишечника у 20% стерильных и 93% обычных крыс линии Фишер. Это указывало на прямую или опосредованную роль микрофлоры в усилении действия канцерогена.
Последняя может быть связана с активирующим эффектом метаболитов желчных кислот, в превращении которых участвуют микроорганизмы. Кроме того, как было показано, в толстой кишке гнотобионтов желчные кислоты находятся в связанной, а у обычных крыс — в свободной вторичной форме благодаря активности бактериальных ферментов, что, возможно, способствует коканцерогенному эффекту.
Наряду с непрямым канцерогеном — ДМГ — испытывалось действие на крыс прямых канцерогенов — азоксиметана (10 мг/кг веса в неделю) и МННГ (всего 48 мг), которые вводили в течение 20 недель в прямую кишку. В опытах использовали обычных крыс и гнотобионтов, зараженных Clostridium perfringens. Выход опухолей в расчете на одну крысу был выше у зараженных гнотобионтов по сравнению с обычными крысами.
Следует отметить, что оба типа канцерогенов вызывают опухоли кишечника у гнотобионтов, хотя и менее интенсивно, чем у нормальных или зараженных клостридиями крыс. По-видимому, ферментная система слизистой кишечника и при отсутствии микрофлоры способна активировать ДМГ, а прямые канцерогены — азоксиметан и МННГ — не нуждаются в такой активации.
Вилер и соавторы (Wheeler е. а., 1975) изучали роль кишечной микрофлоры в превращении N-гидро-4-ацетиламинодифенила в 4-ацетиламинодифенил, вызывающий у крыс опухоли преджелудка.
Гидроксилирование последнего, как и других ароматических аминов, превращает их в бластомогенные метаболиты (проксимальные канцерогены), и поэтому указанная реакция дегидроксилирования ведет к потере бластомогенной активности. Этот процесс интенсивно протекает в культурах микроорганизмов, развивающихся в кишечнике: Clostridium perfringens, Pep-tostreptococcus productus, Bacteroides fragilis, но почти отсутствует при наличии в культуральных средах Lactobacillus plan-tarum или Escherichia coli.
Микрофлора желудка, в которой преобладает Lactobacillus, почти не восстанавливает проксимальный канцероген, а в гомогенатах тканей органов желудочно-кишечного тракта эта реакция оказывается более слабой, чем в присутствии кишечных микроорганизмов.
Глюкуронидазы N-гидрокси-4-ацетиламинодифенила в кишечном содержимом и кале обнаружены только у гнотобионтов, а для нормальных крыс характерно выделение с калом самого канцерогена.
Таким образом, пока относительно мало работ посвящено участию микрофлоры в превращении экзогенных канцерогенов.
«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик
Читайте далее:
