Бутилированные окситолуол, оксианизол и другие антиоксиданты

13.09.2011г.

Бутилокситолуол (БТ) (ионол, дибунол), и бутилоксианизол (БАЛ) широко применяются во многих странах в качестве антиокислителей, предотвращающих порчу жиров. Этоксихин (6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин) используется при приготовлении кормов для животных.

В 1958 г. Н. М. Эмануэль, исходя из представлений об участии свободных радикалов в механизме канцерогенеза и опухолевом росте, предложил использовать малотоксичные ингибиторы — антиоксиданты — в качестве антиканцерогенных и противоопухолевых агентов. Противоопухолевое действие ионола было установлено в опытах на животных и при клиническом применении (Эмануэль, 1977).

О. С. Франкфурт и соавторы (1967) содержали крыс на рационе, в который добавляли 0,06% ДАБ и 0,3% БТ в кукурузном масле. Ни у одной из 30 крыс Вистар или 14 крыс Август, находившихся в опыте 12 — 15 месяцев, при комбинированном действии канцерогена и ионола не развивались опухоли. При отсутствии последнего в рационе у 65% крыс Август и 87% крыс Вистар к указанному сроку опытов обнаруживались злокачественные новообразования в печени.

В дальнейшем Ваттенберг и сотрудники показали, что антиоксиданты при определенных условиях могут подавлять развитие опухолей, индуцируемых различными по химической структуре канцерогенами.

Подавление антиоксидантами индуцированных канцерогенами опухолей (Wattenberg, 1976)

Канцероген Антиоксидант Животное Локализация опухолей Автор
БП БАЛ, БТ Мышь Преджелудок Wattenberg, 1972a, 1973
Этоксихин Легкое
БП Дисульфирам Мышь Преджелудок Wattenberg, 1974
ДМБА БАЛ, БТ, Мышь Преджелудок Wattenberg, 1972a, 1973
Этоксихин Легкое
ДМБА БАЛ, БТ, Этоксихин Крыса Молочные железы Wattenberg, 1972a
ДМБА Дисульфирам Диметилдитиокарбонат Крыса Молочные железы Wattenberg, 1974
ДМБА Цистамин Крыса Молочные железы Marguardt e. a., 1974
7-Гидрокси-ДМБА БАЛ Мышь Легкое Wattenberg, 1973
ДВА БАЛ Мышь Легкое Wattenberg, 1973
ДЭНА БАЛ Мышь Легкое Wattenberg 1972б
Этоксихин
4-Нитрохинолин-N-оксид БАЛ, Этоксихин Мышь Легкое Wattenberg 1972б
Дихлордиэтилсульфид урацила БАЛ Мышь Легкое Wattenberg, 1973
Уретан БАЛ Мышь Легкое Wattenberg, 1973
ААФ БТ Крыса Печень Ulland e. a., 1973
N-гидрокси-ААФ БТ Крыса Печень, молочные железы Ulland e. a., 1973
ДАБ БТ Крыса Печень Франкфурт и др., 1967
ДМГ Дисульфирам Крыса Толстая кишка Wattenberg, 1975б

Примечание. БАЛ — бутилоксианизол, БТ — бутилокситолуол. Сокращенные названия канцерогенов приведены в списке сокращений.

Пероральное введение самкам крыс Спрейг-Доули канцерогена ДМБА (12 мг) вместе с одним из трех антиоксидантов — БАЛ, БТ или этоксихином (по 200 мг) резко уменьшало образование опухолей, которые развивались у крыс в течение 25 недель. Кроме того, эти препараты полностью предотвращали некроз в надпочечниках, вызванный однократным введением 30 мг ДМБА (Wattenberg, 1972). 

В опытах на мышах-линии Ha/ICR БАЛ и БТ (по 10 мг на 1 г диеты) снижали образование опухолей преджелудка, вызванных включением в рацион БП (0,3 мг/г диеты) и ДМБА (0,05 мг/г).

Аналогичное, хотя и менее выраженное, действие оказывала и более низкая доза БАЛ (2 и 0,5 мг на 1 г рациона) при индуцировании опухолей этими канцерогенами. Оба антиоксиданта (5 мг/г диеты) тормозили развитие опухолей преджелудка и у мышей линии  A/HeJ, вызванных БП (1 мг/г). Этоксихин (10 мг/г диеты) испытывали только в опытах с ДМБА и также обнаружили ингибирование новообразований у мышей. 

Вместе с тем различные количества БАЛ не подавляли развития эпидермальной неоплазии, вызванной сочетанным действием на кожу мышей линии Ha/ICR ДМБА и кротонового масла.

«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик





Читайте далее: