Бутилокситолуол (БТ) (ионол, дибунол), и бутилоксианизол (БАЛ) широко применяются во многих странах в качестве антиокислителей, предотвращающих порчу жиров. Этоксихин (6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин) используется при приготовлении кормов для животных.
В 1958 г. Н. М. Эмануэль, исходя из представлений об участии свободных радикалов в механизме канцерогенеза и опухолевом росте, предложил использовать малотоксичные ингибиторы — антиоксиданты — в качестве антиканцерогенных и противоопухолевых агентов. Противоопухолевое действие ионола было установлено в опытах на животных и при клиническом применении (Эмануэль, 1977).
О. С. Франкфурт и соавторы (1967) содержали крыс на рационе, в который добавляли 0,06% ДАБ и 0,3% БТ в кукурузном масле. Ни у одной из 30 крыс Вистар или 14 крыс Август, находившихся в опыте 12 — 15 месяцев, при комбинированном действии канцерогена и ионола не развивались опухоли. При отсутствии последнего в рационе у 65% крыс Август и 87% крыс Вистар к указанному сроку опытов обнаруживались злокачественные новообразования в печени.
В дальнейшем Ваттенберг и сотрудники показали, что антиоксиданты при определенных условиях могут подавлять развитие опухолей, индуцируемых различными по химической структуре канцерогенами.
Подавление антиоксидантами индуцированных канцерогенами опухолей (Wattenberg, 1976)
Канцероген | Антиоксидант | Животное | Локализация опухолей | Автор |
БП | БАЛ, БТ | Мышь | Преджелудок | Wattenberg, 1972a, 1973 |
Этоксихин | Легкое | |||
БП | Дисульфирам | Мышь | Преджелудок | Wattenberg, 1974 |
ДМБА | БАЛ, БТ, | Мышь | Преджелудок | Wattenberg, 1972a, 1973 |
Этоксихин | Легкое | |||
ДМБА | БАЛ, БТ, Этоксихин | Крыса | Молочные железы | Wattenberg, 1972a |
ДМБА | Дисульфирам Диметилдитиокарбонат | Крыса | Молочные железы | Wattenberg, 1974 |
ДМБА | Цистамин | Крыса | Молочные железы | Marguardt e. a., 1974 |
7-Гидрокси-ДМБА | БАЛ | Мышь | Легкое | Wattenberg, 1973 |
ДВА | БАЛ | Мышь | Легкое | Wattenberg, 1973 |
ДЭНА | БАЛ | Мышь | Легкое | Wattenberg 1972б |
Этоксихин | ||||
4-Нитрохинолин-N-оксид | БАЛ, Этоксихин | Мышь | Легкое | Wattenberg 1972б |
Дихлордиэтилсульфид урацила | БАЛ | Мышь | Легкое | Wattenberg, 1973 |
Уретан | БАЛ | Мышь | Легкое | Wattenberg, 1973 |
ААФ | БТ | Крыса | Печень | Ulland e. a., 1973 |
N-гидрокси-ААФ | БТ | Крыса | Печень, молочные железы | Ulland e. a., 1973 |
ДАБ | БТ | Крыса | Печень | Франкфурт и др., 1967 |
ДМГ | Дисульфирам | Крыса | Толстая кишка | Wattenberg, 1975б |
Примечание. БАЛ — бутилоксианизол, БТ — бутилокситолуол. Сокращенные названия канцерогенов приведены в списке сокращений.
Пероральное введение самкам крыс Спрейг-Доули канцерогена ДМБА (12 мг) вместе с одним из трех антиоксидантов — БАЛ, БТ или этоксихином (по 200 мг) резко уменьшало образование опухолей, которые развивались у крыс в течение 25 недель. Кроме того, эти препараты полностью предотвращали некроз в надпочечниках, вызванный однократным введением 30 мг ДМБА (Wattenberg, 1972).
В опытах на мышах-линии Ha/ICR БАЛ и БТ (по 10 мг на 1 г диеты) снижали образование опухолей преджелудка, вызванных включением в рацион БП (0,3 мг/г диеты) и ДМБА (0,05 мг/г).
Аналогичное, хотя и менее выраженное, действие оказывала и более низкая доза БАЛ (2 и 0,5 мг на 1 г рациона) при индуцировании опухолей этими канцерогенами. Оба антиоксиданта (5 мг/г диеты) тормозили развитие опухолей преджелудка и у мышей линии A/HeJ, вызванных БП (1 мг/г). Этоксихин (10 мг/г диеты) испытывали только в опытах с ДМБА и также обнаружили ингибирование новообразований у мышей.
Вместе с тем различные количества БАЛ не подавляли развития эпидермальной неоплазии, вызванной сочетанным действием на кожу мышей линии Ha/ICR ДМБА и кротонового масла.
«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик