Действие БТ и дифенил-n-фенилендиамина на канцерогенез

14.09.2011г.

Улланд и соавторы (Ulland е. а., 1973) исследовали действие БТ и дифенил-n-фенилендиамина на канцерогенез, вызванный ААФ и его метаболитом — N-гидрокси-ААФ. Крысам Charley River давали с пищей эти канцерогены (223 и 239 мг/кг соответственно) и БТ в количестве 6,6 г/кг в течение 24 недель (самцам) и 32 недель (самкам). Затем животных на 12 недель переводили на диету, не содержащую канцерогенов. ААФ вызвал у 70% самцов гепатомы, а у 20% самок — аденокарциномы молочных желез. 

При параллельном скармливании антиоксиданта выход опухолей печени у самцов снижался до 20%. Метаболит этого канцерогена индуцировал гепатомы у 60% самцов и опухоли молочных желез у 70% самок, а при наличии в пище БТ эти значения составили соответственно 15 и 35%- Ингибирующее действие БТ проявлялось при введении этих канцерогенов крысам Фишер. 

При индукции у последних опухолей печени и пищевода, вызванных потреблением в течение 24 недель питьевой воды, содержащей ДЭНА (51 мг/л), антиоксидант оказался неэффективным. Авторы предположили, что влияние БТ на канцерогенез связано со способностью антиоксиданта избирательно связывать сульфатные ионы, которые необходимы для метаболической активации N-гидрокси-ААФ. Но это предположение не подтвердилось.

Самцам крыс F344 еженедельно в течение 10 недель вводили подкожно азоксиметан в дозе 7,4 мг/кг. Во время или в течение 10 недель после окончания введения канцерогена крысы получали в составе корма БТ (6,6 г/кг). При параллельном действии канцерогена и антиоксиданта у крыс возникало меньше опухолей тонкое кишки и слухового хода, чем у животных, которым вводили один азоксиметан. Однако после его применения БТ не предотвращал, а, наоборот, несколько ускорял возникновение новообразований (Weisburger е. а., 1977).

Обнаружен канцерогенный и коканцерогенный эффект БТ при индукции ДЭНА аденом легких у мышей (Clapp е. а., 1974). Однако у животных отмечался относительно высокий выход спонтанных аденом (24%), и мы полагаем, что результаты этой работы требуют дальнейших подтверждений.

Таким образом, используемые пищевой промышленностью фенольные антиоксиданты при определенных условиях могут подавлять развитие индуцированных канцерогенами опухолей не только в преджелудке, кишечнике или печени, но и в отдаленных органах — легких и молочных железах. 

Следует, однако, отметить, что успешный антиканцерогенный эффект зависит от дозы антиоксиданта и стадии канцерогенеза. Разные дозы ингибиторов свободнорадикальных процессов неодинаково влияют на величину антиокислительной активности липидов тканей и поэтому могут в одних случаях ослабить, а в других усилить опухолевый рост. При введении агента важно также учитывать изменения во времени антиокислительной активности ткани-мишени при канцерогенезе (Баглей, Сидорик, 1970; Бурлакова, 1975).

Представляет интерес сопоставление действия фенольных и серусодержащих антиоксидантов — дисульфирама (антабус), бензилизотиоцианата и цистамина. Дисульфирам используется в качестве лечебного препарата, тиоцианаты и изотиоцианаты встречаются в овощах, а цистамин устраняет избыточное образование в организме радикалов при лучевой болезни.

Добавление к диете 0,03 ммоль/г дисульфирама подавляло развитие опухолей преджелудка у мышей линии Ha/ICR, вызванных наличием в диете БП (0,3 мг/г), но не влияло на образование аденом легких у мышей, получавших этот канцероген (по 3 мг) перорально. 

Дисульфирам (5 мг/г диеты) также полностью предотвращал возникновение опухолей толстой кишки у мышей линии CF, вызванных подкожным введением в течение 16 недель ДМГ (по 0,7 мг).

«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик





Читайте далее: