Средства, применяющиеся для лечения новообразований
Химиотерапевтические средства
Производные ди(2-хлорэтил)амина
Новэмбихин (Novembichinum)
Хлоргидрат 2-хлорпропил-ди(2-хлорэтил)амина. Белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Новэмбихин является одним из представителей группы бис-бета-хлор-этиламинов или азотистых ипритов [ди(2-хлорэтил)аминов]. Эти вещества оказывают тормозящее действие на размножение клеток, блокируя их митотическое деление. В механизме действия существенную роль играют их алкилирующие свойства и способность легко реагировать с нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами.
В малых дозах они легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс кроветворения; высокой чувствительностью к этим веществам обладают также ядра гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.
В связи с цитостатическим действием, бис-бета-хлорэтиламины и аналогичные им вещества были предложены для лечения больных с опухолевыми заболеваниями кровотворной системы, лимфатических узлов и других органов и тканей. Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном угнетении костномозгового кровотворения и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта.
При попадании на кожу и слизистые оболочки они оказывают раздражающее и нарывное действие; при введении растворов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность.
Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения в медицинской практике, были хлоргидрат три(2-хлорэтил)амина и хлоргидрат метил-ди(2-хлорэтил)амина, получивший название «эмбихин» (синонимы: Caryolysine, Chloramin, Chlorethazine, Chlormethine, Dichloren, Dimitan, Erasin, Erasol, HN2, Mechlorethamine hydrochloride, Mustargen, Mustine, Nitrasin, Nitrogranulogen, N-Yperit, Stickstofflost. Эти вещества обладают, однако, высокой токсичностью, часто вызывают у больных рвоту и сильно угнетают костномозговое кровотворение.
Новэмбихин сравнительно с этими соединениями менее токсичен, меньше угнетает костномозговое кровотворение и сильнее влияет на лимфопоэз (Л. Ф. Ларионов). Показаниями для применения новэмбихина служат: лимфогранулематоз I, II и III стадии; хронический лимфаденоз; хронический миелолейкоз; эритремия.
«Лекарственные средства», М.Д.Машковский
Миелосан (Myelosanum) 1,4-Диметансульфонилоксибутан: СН3SO2O(СН2)4OSO2СН3. Синонимы: Busulfan, Busulphan, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myeleu-ukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Температура плавления 116—117°. Препарат оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Применяют для лечения хронической миелоидной лейкемии. Сравнительно с производными бис-бета-хлорэтиламина он менее токсичен и обычно хорошо переносится в терапевтических дозах, однако он должен также…
Дозы должны индивидуализироваться в зависимости от состояния больного, эффективности лечения, переносимости препарата. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и увеличением количества лейкоцитов до 200 000 в 1 мм3 обычно назначают 0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки; при резко выраженной спленомегалии и большем увеличении количества лейкоцитов (более 200 000 в 1 мм3 крови) дозу вначале…
Форма выпуска новэмбихина: запаянные ампулы объемом в 10 мл, содержащие препарат в сухом виде, по 10 мг в каждой ампуле. Применяют только внутривенно. Перед употреблением в ампулу с новэмбихином шприцем емкостью 20 мл вливают ровно 10 мл стерильного рингеровского раствора (растворять новэмбихин в изотоническом растворе хлористого натрия не рекомендуется). Получается сначала мутноватый раствор, который через…
Колхамин (Colchaminum) Колхамин — алкалоид, выделенный из луковиц безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.) и безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.), сем. лилейных (Liliaceae). Синонимы: Омаин, Colcemid, Demecolcin. По химическому строению является дезацетилметилколхицином, т. е. отличается от колхицина тем, что ацетильная группа при атоме азота заменена метальным радикалом. По фармакологическим свойствам колхамин близок к колхицину, но он…
Курс лечения состоит обычно из 12—18 инъекций. При хронических миелолейкозах вводят новэмбихин, начиная с 3—4 мг, и постепенно увеличивают дозу до 6—10 мг. При лимфаденозе вводят взрослому, начиная с 6 мг, затем по 8—9 мг на инъекцию. Лечение новэмбихином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Систематически необходимо производить гематологические исследования. Терапевтический эффект бис-бета-хлорэтиламинов связан с…
Меркаптопурин (Mercaptopurinum) 6-Меркаптопурин. Синоним: Ismipur, Mercaleukin, Mercaptopurine, Mercapurene, Purinethol. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Температура плавления 312—314° (с разложением). Применяется при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого лейкоза. Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биологической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению…
4-метил-5-ди(2-хлорэтил)аминоурацил. Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде; трудно растворим в спирте. Температура плавления 178—179°. По химическому строению и влиянию на организм близок к новэмбихину. Эффективен при приеме per os. Применяют для лечения лимфогранулематоза, в особенности в начальной и средней стадии, и хронического миелолейкоза в средней и далеко зашедшей стадии (Л. Ф. Ларионов, Г. Н. Платонова).…
Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим контролем. При первых признаках выраженного снижения количества лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2—3 дня. Если количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата. Для большего эффекта меркаптопурин назначают в сочетании с гормонами (кортизон, АКТГ), антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты. Препарат обычно хорошо переносится, но могут…
Показанием для прекращения приема допана является также падение количества тромбоцитов ниже 100 000. Следует учитывать, что у больных, получавших ранее интенсивную рентгенотерапию, кровотворная система более чувствительна к допану. У этих больных лечение проводится особенно осторожно. Иногда применяют более низкие дозы (8 мг) или препарат дают с большими промежутками (раз в 6 дней). При лечении миелолейкоза можно…
При лечении больных со злокачественными новообразованиями применяются не только специфические химиотерапевтические средства, но и различные другие лекарственные вещества, влияющие на кровотворение, обмен веществ и др. К числу новых средств, предложенных для улучшения общего состояния больных со злокачественными опухолями, относятся препараты из березового гриба чаги и неоцид. Экстракт из березового гриба (чаги) Густой экстракт, получаемый из…
