Средства, применяющиеся для лечения новообразований
Химиотерапевтические средства
Производные ди(2-хлорэтил)амина
Новэмбихин (Novembichinum)
Хлоргидрат 2-хлорпропил-ди(2-хлорэтил)амина. Белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Новэмбихин является одним из представителей группы бис-бета-хлор-этиламинов или азотистых ипритов [ди(2-хлорэтил)аминов]. Эти вещества оказывают тормозящее действие на размножение клеток, блокируя их митотическое деление. В механизме действия существенную роль играют их алкилирующие свойства и способность легко реагировать с нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами.
В малых дозах они легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс кроветворения; высокой чувствительностью к этим веществам обладают также ядра гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.
В связи с цитостатическим действием, бис-бета-хлорэтиламины и аналогичные им вещества были предложены для лечения больных с опухолевыми заболеваниями кровотворной системы, лимфатических узлов и других органов и тканей. Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном угнетении костномозгового кровотворения и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта.
При попадании на кожу и слизистые оболочки они оказывают раздражающее и нарывное действие; при введении растворов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность.
Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения в медицинской практике, были хлоргидрат три(2-хлорэтил)амина и хлоргидрат метил-ди(2-хлорэтил)амина, получивший название «эмбихин» (синонимы: Caryolysine, Chloramin, Chlorethazine, Chlormethine, Dichloren, Dimitan, Erasin, Erasol, HN2, Mechlorethamine hydrochloride, Mustargen, Mustine, Nitrasin, Nitrogranulogen, N-Yperit, Stickstofflost. Эти вещества обладают, однако, высокой токсичностью, часто вызывают у больных рвоту и сильно угнетают костномозговое кровотворение.
Новэмбихин сравнительно с этими соединениями менее токсичен, меньше угнетает костномозговое кровотворение и сильнее влияет на лимфопоэз (Л. Ф. Ларионов). Показаниями для применения новэмбихина служат: лимфогранулематоз I, II и III стадии; хронический лимфаденоз; хронический миелолейкоз; эритремия.
«Лекарственные средства», М.Д.Машковский
Разовая доза для взрослого (весом 60—70 кг) составляет 0,02—0,05 г; при весе меньше 50 кг и детям назначают по 0,000,5—0,0007 г (0,5—0,7 мг) на 1 кг веса. Вводят один раз в неделю; всего делают 4—7 введений. Обычно препарат дают в убывающих дозах: начиная у взрослых с 0,04—0,05 г (40—50 мг) на первый прием (или инъекцию),…
При резкой лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении вводят для предупреждения развития инфекции пенициллин, производят переливание крови или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу. При появлении в процессе лечения тошноты и рвоты назначают за 1 час до введения сарколизина барбамил (0,5 г в свечах или 0,3—0,5 г внутримышечно) или аминазин (0,025 г внутрь). Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях…
Смесь хлоргидратов орто- и пара-ксилил-ди(2-хлорэтил)амина. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, легко растворим в изотоническом растворе хлорида натрия. Водные растворы легко гидролизуются, разлагаются при нагревании выше 40°. По характеру действия эмбитол близок к эмбихину и новэмбихину; эмбитол менее токсичен; назначается, однако, в более высоких дозах. При применении эмбитола должны соблюдаться те же меры предосторожности, как при…
Повторные курсы лечения проводят при необходимости (в зависимости от клинической и морфологической картины) по той же методике и в тех же дозах. Во время курса лечения необходимо проводить повторный, тщательный гематологический контроль. Лечение эмбитолом можно сочетать с применением средств, повышающих защитные силы организма (гемотрансфузии, витаминотерапия и др.). Не следует одновременно назначать другие химиотерапевтические препараты аналогичного типа действия,…
Дихлоргидрат 1,6-ди(хлорэтил)амино-1,6-дезокси-D-маннит. Синоним: Mannomustine. Белый порошок, легко растворимый в воде. Растворы нестойки, легко гидролизуются. По характеру действия близок к другим производным ди(хлорэтил)амина; введение в молекулу углеводного компонента (маннита) привело к снижению токсичности и уменьшению угнетающего влияния на костномозговое кровотворение (Варга и др.). Препарат производится в Венгерской Народной Республике; разрешен к применению в СССР. Показаниями для применения…
Тиофосфамид (Thiophosphamidum) Триэтиленимид тиофосфорной кислоты. Синонимы: ТиоТЭФ, Thio ТЕРА, ТЕРА, Tespamin, Tiofosyl, TSPA. Белый кристаллический порошок; растворим в воде и изотоническом растворе хлорида натрия. Температура плавления 52—54°. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются. Тиофосфамид, как и некоторые другие производные этиленимина, оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том числе…
Форма выпуска: флаконы, содержащие по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) кристаллического вещества (в виде таблетки). Растворы готовят непосредственно перед введением, наливая из шприца во флакон 4 мл стерильной дважды дистиллированной воды. Для лечения заболеваний кровотворной системы вводят тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности и…
Общий анализ крови производят 1 раз в неделю. При уменьшении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до 100 000 в 1 мм3 крови применение тиофосфамида необходимо прекратить. Гематологические исследования следует производить не только в процессе лечения, но и не менее чем в течение 2—3 недель после окончания введения препарата, так как действие тиофосфамида на органы…
Миелосан (Myelosanum) 1,4-Диметансульфонилоксибутан: СН3SO2O(СН2)4OSO2СН3. Синонимы: Busulfan, Busulphan, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myeleu-ukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Температура плавления 116—117°. Препарат оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Применяют для лечения хронической миелоидной лейкемии. Сравнительно с производными бис-бета-хлорэтиламина он менее токсичен и обычно хорошо переносится в терапевтических дозах, однако он должен также…
Дозы должны индивидуализироваться в зависимости от состояния больного, эффективности лечения, переносимости препарата. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и увеличением количества лейкоцитов до 200 000 в 1 мм3 обычно назначают 0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки; при резко выраженной спленомегалии и большем увеличении количества лейкоцитов (более 200 000 в 1 мм3 крови) дозу вначале…
