Вещества, действующие преимущественно в области окончаний двигательных нервов (курареподобные препараты)
К препаратам, действующим преимущественно в области соматических нервно-мышечных синапсов, относятся кураре и заменяющие его алкалоиды и синтетические соединения.
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. platyphyllum и др.); с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.
Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры.
Еще в середине прошлого столетия было установлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод Бернар). В настоящее время это действие кураре рассматривают как результат блокирования н-холинореактивных систем скелетных мышц.
Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов. В 1935 г. было установлено, что основным действующим веществом «трубочного» кураре и Chondodendron tomentosum является алкалоид (+)-тубокурарин—четвертичное диаммониевое соединение, производное бисбензилтетрагидроизохинолина, эфирного характера, с оптическим расстоянием между ониевыми группами (четвертичными атомами азота) около 15.
«Лекарственные средства», М.Д.Машковский
(+)-Тубокурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы скелетной мускулатуры; в меньшей степени влияет на холинореактивные системы вегетативных узлов. В больших дозах блокирует также холинореактивные системы хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков. Малыми дозами (+)-тубокурарина удается вызвать временное расслабление скелетной мускулатуры («релаксацию») без существенного изменения основных функций организма. При увеличении дозы происходит остановка дыхания, не представляющая опасности для…
Дитилин можно применять при различных видах наркоза (эфиром, закисью азота, тиопенталом). Во всех случаях введение дитилина в больших дозах допускается лишь после перевода больного на искусственное («управляемое») дыхание. При применении малых доз (1—1,5 мл) может сохраняться самостоятельное дыхание. Однако и в этих случаях необходимо иметь наготове все приспособления для искусственного дыхания. Нельзя смешивать растворы дитилина…
Для лечения спастических параличей и длительных судорожных состояний он широкого применения не получил, главным образом в связи с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения (необходимость обеспечить искусственное дыхание). (+)-Тубокурарин, как и другие четвертичныексоли аммония, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и вводится поэтому парентерально, главным образом внутривенно. Начальная доза при введении в вену составляет 0,006—0,009…
Мышечные релаксанты разделяют на две группы: Препараты с конкурентным (гиперполяризующим) типом действия («пахикураре»); к ним относятся алкалоиды (+)-тубокурарин, С-токсиферин и др., а также синтетические курареподобные вещества, являющиеся конкурентными антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем самым исключают возможность развития в ней электроотрицательности, достаточной…
Препараты с деполяризующим типом действия («лептокураре»); эти вещества вызывают мышечное расслабление, оказывая стойкое холиномиметическое действие, т. е. вызывают стойкую электроотрицательность синаптических зон, подобно тому как действуют избыточные количества ацетилхолина. Препараты этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин. (+)-Тубокурарин, диплацин,…
Диплацин (Diplacinum) Дихлорид 1,3-ди (β-платинециниумэтокси) бензола. Курареподобный препарат. По механизму действия сходен с (+)-тубокурарином. Введение диплацина в организм сопровождается характерным курареподобным действием, выражающимся во временном нарушении нервно-мышечной проводимости и в расслаблении скелетной мускулатуры. При введении небольших доз диплацина может наблюдаться расслабление скелетной мускулатуры без остановки дыхания. Ослабление дыхания при больших дозах связано с выключением функции…
Для проведения интубации диплацин вводят внутривенно в количестве 80—150 мг (4—7,5 мл 2% раствора; в среднем 1,5—2 мг на 1 кг веса больного) в смеси с 0,3—0,6 г тиопентала-натрия (2,5% раствор). Смесь препаратов вводят больному медленно, в течение 2—3 минут. Через 1—2 минуты после введения этой смеси наступает мышечное расслабление, зияние голосовой щели, что позволяет…
Применение диплацина в сочетании с закисью азота дает возможность проводить большие операции, не прибегая к эфиру и другим наркотическим средствам. Имеются также данные о применении диплацина для борьбы с судорогами в комплексном лечении столбняка (К. М. Лобан). При правильной дозе диплацин хорошо переносится больными и не вызывает изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение диплацина производится…
Дийодид мезо-3,4-дифенилгексан-бис-п-триметиламмония. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в горячей воде; в холодной воде растворим до 0,5%. Температура плавления 226—229°. Парамион является синтетическим курареподобным препаратом. При введении его в организм наблюдается временное нарушение нервно-мышечной проводимости и расслабление скелетной мускулатуры. При применении малых доз может наблюдаться расслабление мускулатуры без остановки дыхания; большие дозы вызывают также паралич дыхательной…
Алкалоид, содержащийся в среднеазиатских видах живокости: полубородатой (Delphinium semibarbatum Bienert), круглолистной (D. rotundifolium) и др. Состав дельсемина. Является третичным основанием. Дельсемин — белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса, трудно растворимый в воде (1 : 800), хорошо — в органических растворителях. Температура плавления 120—125°. Обладает курареподобным действием; по механизму действия на нервно-мышечную проводимость сходен с…
