Некоторые другие изменения реактивности, связанные с динамикой устойчивости организма к опухолям
Изменения устойчивости животных к возникновению злокачественных новообразований при иммунной перестройке, кроме сдвигов в уровне их аллергизации, сочетались в наших опытах со сдвигами в других показателях реактивности — клеточного и гуморального аутоиммунитета, иммунных механизмов противоопухолевой защиты, окислительных процессов и некоторых других.
Причем эти сдвиги в значительной мере были взаимосвязанными. Перейдем к рассмотрению возможной их роли в динамике противоопухолевой резистентности.
Роль аутоиммунных процессов
Гуморальные аутоантитела
Аутоантитела, как известно, содержатся в организме в нормальных условиях. Им отводится роль регулятора обменных процессов [Вязов О. Е., 1962; Шевченко В. С., 1969; обзор Адо В. А., 1975; Ковалев И. Е., Полевая О. 10., 1985; Huemer R., 1967; Weir D. М., Elson С. J., 1969, и др.].
Следовательно, они играют положительную роль в сохранении гомеостаза организма. Если же концентрация аутоантител превышает нормальную, то это способствует нарушению гомеостаза и, в частности, развитию злокачественного процесса [обзор Rose N. R., 1983]. Формирование аутоиммунных реакций в значительной мере определяется генетическим фактором [Труфакин В. А., 1983].
Механизмы образования аутоантител
Состояние высокой аллергии в острый период реакции на ПАФ сочеталось в наших опытах с усилением аутоиммунных процессов: увеличением продукции аутогемолизинов, склонностью к возникновению аутоаллергического полиартрита. На возможность усиления образования аутоантител при аллергических состояниях организма указывают В. С. Еремеев, А. В. Мазурин (1964); И. Я. Учитель, Э. Л. Хасман (1966), Б. Ф. Чернушенко и соавт. (1973), Yassin А., и соавт. (1974) и др. В частности, этот факт установлен для ГЧЗТ, вызываемой не только бактериями, но и вирусами, причем имеется соответствие между выраженностью аллергии и аутосенсибилизацией [обзор Карпова С. П. и др., 1978].
Такая закономерность находит объяснение в том, что иммунная перестройка возникает не только на сам аллерген, но и на его комплексы с белками организма.
Причем последнее условие нередко (как, например, при лекарственной аллергии) имеет основное значение. В результате образования комплексов структурно изменяются сами белки организма, что, вероятно, вызывает образование АТ к ним. Эти АТ реагируют в силу сходства антигенных детерминант и с нормальными тканями.
Кроме того, в опытах с культурами лимфоцитов in vitro и in vivo установлено, что при иммунологической стимуляции (ФГА, бактериальными и вирусными АГ и т. д.) продуцируются не только специфические, но малоспецифические и неспецифические АТ [Гурвич А. Е., 1955; Bach R., Hirschorn К., 1963; Varga М., Richard F. F., 1973], которые, возможно, проявляют себя как аутоантитела. В частности, в ранние сроки иммунной перестройки выделяются малоспецифические АТ, относящиеся к классу IgM [Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И., 1981].
В связи со сказанным подчеркнем, что данные о малой специфичности аутоантител получены многими исследователями [Сигал М. 3., 1952; Ломакин М. С. и др., 1965; Пастернак Н. И., 1971, Kidd J. G., Friedewald W. Е., 1942; Warr G. W.„ 1971, и др.].
«Устойчивость организма к злокачественным опухолям»,
А.И. Волегов
Местные реакции на туберкулин у подопытных мышей линии СЗН/Не и С57Вl/6 были практически одинаковыми. Таким образом, при отсутствии у мышей этих линий различий в выраженности местных реакций наблюдались противоположные изменения показателей крови. На данном примере (который существенно подкрепляет в ряде аспектов представленные результаты опытов на крысах), по нашему мнению, убедительно показаны преимущества нагрузочной пробы с…
Восстановлению противоопухолевой резистентности в поздние сроки иммунной перестройки соответствует восстановление нормального количества лимфоцитов или приближение к исходному уровню. В такие сроки, как мы видели, возрастает до исходных значений или несколько их превышает индекс Бредекка, причем его изменения и в этом случае более показательны. На основании приведенных материалов при оценке состояния устойчивости организма к возникновению опухолей…
Исследования проводили на мышах линий СЗН/Не и С57Вl/6 в возрасте 3 1/2—4 мес, которые были вакцинированы БЦЖ в период новорожденности. Схема вакцинации и применения мышам MX описаны в соответствующем разделе. Смотрите раздел - Значение наследственного фактора для устойчивости организма к злокачественным опухолям Для решения поставленной задачи мышей подвергали иммунной нагрузке путем постановки туберкулиновых проб. С…
АТ, относящиеся к классу М, имеют большую константу седиментации (19 S), хотя и образуются в значительном количестве в ранние сроки иммунной перестройки (через 3—5 дней), но их рецепторы не являются высокоспецифичными. Поэтому понятно, что при неспецифических иммунных воздействиях на животных в период появления первых бласттрансформированных клеток в поздние сроки канцерогенеза или на животных с запаздывающим…
В оценке противоопухолевой резистентности организма клиницисты уже давно большое значение придают лимфоцитам крови. Правильность такого подхода подтверждается и сравнительно недавними исследованиями [Гаркави Л. X. и др., 1979; Соколова И. П., 1981; Бордюшков Ю. Н. и др., 1982, и др.]. Причем ученые придают значение как количественным, так и качественным изменениям функционального состояния лимфоцитов [Соколова И. П., 1981].…
В таблице видны невысокие значения индекса Бредекка у контрольных животных в сериях экспериментов 4, 5 и 6, в которых устойчивость организма к опухолям в результате применения ПАФ не снижалась и соответственно не снижался индекс Бредекка. Смотрите таблицу - Изменения некоторых показателей лейкограммы и индекса Бредекка (М±m) в условиях снижения и повышения устойчивости организма к возникновению…
Снижение устойчивости организма к возникновению злокачественных новообразований в ранние сроки иммунной перестройки и ее повышение в поздние сроки находит объяснение при рассмотрении качественной и количественной динамики. Как уже отмечалось, в ранние сроки иммунной перестройки вырабатывается большое количество малоспецифических антител. Мы рассматривали механизмы влияния таких АТ на устойчивость организма к возникновению опухолей, исходя из предпосылки, что…
Эмоционально-психическая сфера, как известно, оказывает большое влияние на состояние физиологических функций организма и, следовательно, состояние его гомеостаза. Причем, чем более высокоорганизован организм, тем большую роль играют эти факторы, и тем большее значение приобретает психическая сфера, а значит и вторая сигнальная система. Недаром существует крылатое выражение «словом человека можно убить». Не так уж редки и примеры…
По-видимому, канцероген стимулирует поступление малых лимфоцитов из тимуса в кровоток. Если это происходит на фоне острой реакции на ПАФ, то выделяются лимфоциты, приобретающие аутоагрессивные свойства, следствием чего и является усиление поражения суставов. Для крыс, у которых опухоли не появились через длительные сроки после применения канцерогена и применение ПАФ не вызывало появления адъювантного полиартрита, была характерна…
Изложенная выше точка зрения о роли аутоантител и клеточных аутоиммунных процессов в механизмах канцерогенеза объясняет полностью или частично большую частоту возникновения злокачественных новообразований после пересадки органов [Рафалович М. Б., 1948; Rudali G. et al., 1969; Glade Ph. R. (обзор), 1976], при хроническом воспалении [Хазанов А. Т., 1946; Подильчак М. Д., 1959; Enderlin F. et al.,…
