Международная бригада исследователей, скоординировавшаяся в IRCM в Монреале, нашла возможное альтернативное лечение лимфоидного лейкоза. Во главе с д-ром Тэриком Мереи, президентом IRCM и директором по науке, бригада обнаружила молекулу, которая представляет «ахиллесову пяту» болезни и может стать целью при разработке нового подхода, который уменьшит неблагоприятные эффекты текущего лечения, такого как химио- и радиотерапия. Результаты исследования опубликованы в престижном научном журнале «Раковая клетка».
Результаты, полученные исследователями, имеют прямое применение при лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), одного из четырех самых распространенных типов лейкоза. ОЛЛ - рак костного мозга и крови, который без лечения прогрессирует очень быстро. Текущее лечение включает химио- и радиотерапию, которые одновременно являются и чрезвычайно токсическими и неспецифическими, означая, что они повреждают как здоровые клетки, так и ткани опухоли.
«Даже когда лечение эффективно, пациенты могут перенести существенные побочные эффекты этого лечения», - говорит д-р Мереи, который также является Директором отделения исследования гемопоэза и рака в IRCM и соответствующим автором исследования. «Поэтому, они извлекли бы выгоду непосредственно из улучшенной терапии, которая могла снизить необходимую дозу излучения или химиотерапии, и таким образом избавить их от побочных эффектов, поддерживая эффективность лечения. Методы лечения, которые имеют целью специфические молекулы, показывают большую перспективу. Вот, почему в течение прошлых 20 лет я исследовал молекулу под названием Gfi1, которая играет важную роль в развитии клеток крови и рака».
Когда нормальные клетки преобразуются в опухолевые, организм отвечает, активизируя белок-супрессор опухоли, который вызывает смерть клетки. Поэтому опухолевые клетки должны противодействовать клеточной гибели, чтобы остаться в живых.
«В этом исследовании мы нашли, что лейкозные клетки в своей выживаемости зависят от молекулы Gfi1», - объясняет д-р Кирус Хэндэнпоер, один из первых авторов исследования и врач Университетского Госпиталя при Университете Дуйсбурга-Эссена в Германии. «Фактически, эта молекула помогает злокачественным клеткам избежать смерти, препятствуя активности белка-супрессора опухоли. Наши результаты показывают, что, когда Gfi1 удаляется из организма мышей, подверженных Т-лимфоцитарному лейкозу, опухоль исчезает, и животные остаются в живых».
«После этого открытия мы хотели проверить, могло ли оно стать жизненным подходом в лечении лейкозов у людей», - добавляет д-р Мереи. «Мы пересадили клетки от пациента с Т-лимфоцитарным лейкозом мышам. Затем мы ингибировали молекулу Gfi1, используя коммерчески доступное средство, и заметили, что оно остановило распространение человеческого лейкоза в костном мозге, периферической крови и селезенке, не приводя к неблагоприятным эффектам».
«Эти результаты значимо показывают, что терапия, нацеленная на молекулу Gfi1, работала бы и у людей», - сообщил д-р Х. Лейгтон Гримс, один из соответствующих авторов исследования от медицинского центра детского госпиталя в Цинциннати. «Фактически, если наши результаты подойдут пациентам, они могли бы улучшить прогнозирование состояния людей, страдающих от лимфоидных злокачественных новообразований», - добавляют д-р Джеймс Фелэн, один из первых авторов исследования и недавно получивший степень доктора философии в лаборатории д-р Гримса.
«Наше исследование указывает, что молекулярно-базирующаяся терапия, нацеленная на Gfi1, не только значительно улучшила бы уровень ответа на нее, но также могла бы понизить эффективные дозы средств химиотерапии или излучения, таким образом, уменьшив вредные побочные эффекты», - заканчивает д-р Хэндэнпоер, который также совмещает научную работу в IRCM. «Gfi1 представляет собой «ахиллесову пяту» лимфоидного лейкоза, и мы продолжаем работать таким образом, чтобы наш подход мог скоро перерасти в клинические испытания».
Об остром лимфобластном лейкозе
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - один из четырех самых распространенных типов лейкоза и повреждает клетки крови и иммунную систему. Болезнь развивается, когда несозревшие лейкоциты чрезмерно продуцируются в костном мозге, вытесняя нормальные клетки, и, в конечном счете, распространяется в другие органы. Понятие «острый» относится к относительно короткой динамике болезни, поскольку она может стать фатальной всего за несколько недель, если не будет лечиться.
Согласно данным Канадского общества лейкозов и лимфом, ОЛЛ более всего распространенный тип рака у детей в возрасте от одного до семи лет, и самый распространенный тип лейкоза у детей, начиная с грудного возраста и до 19 лет. Четверо из пяти детей с ОЛЛ излечиваются от заболевания после курса терапии. Количество выздоровевших взрослых и продолжительность ремиссии болезни значительно увеличились за прошедшие 30 лет. Как ожидается, в Канаде в 2010 году, приблизительно у 4 800 человек, разовьется лейкоз.
Об исследовании
Статья, опубликованная в издании «Раковая клетка», была совместным проектом бригады Тарика Мереи из Монреаля, Кируса Хэндэнпоера из Германии, Х. Лейгтона Гримса и Джеймса Фелэна из Цинциннати (США) и Берти Геттдженса из Кембриджа (Великобритания). В сотрудничество с лабораторией д-ра Мереи из IRCM были вовлечены Лотар Фасзен, Райан Чен, Мэри-Клод Годрео и Джозеф Кронголд. Исследование IRCM финансировалось грантами от Канадского института исследования здоровья (CIHR), Канадской программы кафедральных исследований, IRCM и Фонда Коэла.
Источник: medicalnewstoday.com