Главная / Новости / Как клетки кожи формируют естественную защиту от рака

Как клетки кожи формируют естественную защиту от рака

12.01.2022г.

Новое исследование раскрывает молекулярные механизмы, которые координируют старение клеток кожи. Исследование, опубликованное сегодня (11 января 2022 г.) в Cell Reports, раскрывает важную информацию о молекулярных механизмах, лежащих в основе естественной защиты организма от развития рака кожи. Полученные данные дают новые сведения о поведении рака кожи на клеточном уровне, прокладывая путь к новым потенциальным терапевтическим мишеням для лечения этого заболевания.

Кератиноцит подвергается клеточному делению

Кератиноцит, подвергающийся клеточному делению, окружен стареющими кератиноцитами. Общий размер клеток и их ядра являются типичными характеристиками старения, которые играют важную роль в подавлении опухоли. Предоставлено: Аннаджулия Чокия/CRG

«Мы обнаружили, что белок CSDE1 координирует сложную цепочку событий, которые обеспечивают старение клеток кожи, значительно замедляя их функцию, не вызывая гибели», — говорит Росарио Аволио, первый автор исследования и научный сотрудник CRG на момент подачи заявки. «Полученные клетки действуют как брандмауэр против рака, подавляя образование опухолей».

Кератиноциты

Исследователи под руководством Фатимы Гебауэр из Центра геномной регуляции (CRG) провели исследование, собрав кератиноциты у мышей, самый распространенный тип клеток кожи в эпидермисе. Кератиноциты могут вызывать различные типы рака кожи, включая базальноклеточный и плоскоклеточный рак, две из наиболее часто встречающихся форм всех видов рака у человека.

Группа экспериментально ввела гены, которые управляют образованием рака, что индуцировало клетки в состояние старения. Они обнаружили, что когда уровни CSDE1 были истощены, клетки не могли подвергаться старению и становились иммортализованными, что является необходимым шагом в развитии рака.

Дальнейшие эксперименты показали, что когда CSDE1-истощенные клетки имплантировали под кожу мышей, они начинали формировать злокачественные опухоли. Авторы нашли это поразительным, потому что у каждой обработанной мыши развилась плоскоклеточная карцинома в течение 15-20 дней, что подчеркивает важность CSDE1 в подавлении опухоли.

Подавление опухоли CSDE1

Исследователи обнаружили, что CSDE1 способствует подавлению опухоли с помощью двух разных механизмов. CSDE1 побуждает клетку секретировать коктейль из цитокинов и ферментов, которые заставляют клетку входить в состояние постоянной остановки роста. CSDE1 также останавливает синтез YBX1, белка, который, как ранее было известно, способствует росту и агрессивности опухоли.

  • По словам авторов, результаты исследования удивительны, потому что CSDE1 ранее был связан с стимуляцией образования рака, а не с его подавлением.
  • Предыдущие исследования той же группы под руководством доктора Гебауэра показали, что CSDE1 способствует образованию метастазов при меланоме, менее распространенном, но наиболее агрессивном типе рака кожи.
  • Другие исследования показали, что CSDE1 связан с пролиферацией опухоли при многих типах рака.

«CSDE1 во многом похож на Dr. Джекил и мистер Хайд из белков. Он имеет непредсказуемую двойственную природу в зависимости от того, в каком типе клеток и тканей он обнаружен», — объясняет доктор Гебауэр, исполняющий обязанности со-координатора программы исследований генной регуляции, стволовых клеток и рака в CRG и старший автор исследования.

Как клетки кожи формируют естественную защиту от рака

«Мы не знаем, почему этот белок вызывает рак в одних случаях и подавляет его в других. Изучение первопричины этого будет иметь важные последствия для открытия новых, более персонализированных методов лечения рака».

CSDE1 является РНК- связывающим белком, типом белка, который контролирует РНК, часто, как только они создаются, с потенциалом значительного изменения их функции. Одна из возможных теорий, объясняющая, почему CSDE1 ведет себя по-разному, заключается в том, что нормальные клетки кожи или опухоли имеют немного разные варианты белка, которые по-разному влияют на более широкий молекулярный механизм.

Это исследование является одним из немногих, в котором изучается роль РНК-связывающих белков в установлении клеточного старения, что является важным новым рубежом в исследованиях рака. «Долгое время считалось, что РНК-связывающие белки — это универсальные молекулы, которые клетки используют для ведения домашнего хозяйства, и что на них нельзя нацеливаться терапевтически. Становится все более очевидным, что это неправда, и что эта развивающаяся область имеет решающее значение для понимания болезней человека», — заключает доктор Гебауэр.

Источник

Метки:



Читайте далее: