Повышение устойчивости организма к опухолям путем снижения его аллергической реактивности
Состояние вопроса
Мы уже отмечали, что каждый организм в процессе жизни подвергается разнообразным естественным или искусственным иммунным воздействиям, изменяющим его реактивность. В этом отношении для людей большое значение имеет инфицирование микобактериями туберкулеза, в результате которого возникают очаги латентной инфекции, локализующиеся чаще всего в легких (очаги Гона). Такие очаги имеются практически у всех взрослых людей, обусловливая состояние противотуберкулезного иммунитета и туберкулиновой аллергии, выраженной в той или иной степени.
В изложенной части работы были представлены материалы, свидетельствующие о патогенетической взаимосвязи между аллергией к туберкулину и снижением противоопухолевой резистентности организма при иммунных воздействиях. Возникает предположение, что если аллергизация нарушает гомеостаз, то антиаллергические воздействия должны его делать более совершенным и, как следствие, повышать устойчивость организма к возникновению опухолей.
При этом в случае применения антиаллергических воздействий, не обладающих иммунной специфичностью, противоопухолевая резистентность должна повышаться не только у сенсибилизированного, но и у несенсибилизированного организма (вследствие повышения его устойчивости к аллергизации). В связи с тем что аллергическому и аутоаллергическому компонентам реактивности придается большее значение в патогенезе многих заболеваний, указанные исследования являются актуальными и в общепатологическом плане.
Мы уже указывали, что несмотря на отсутствие фундаментальных исследований, некоторые авторы высказываются о существовании обратной зависимости между выраженностью аллергии и устойчивостью организма к возникновению опухолей. Естественно, что путем десенсибилизации (гипосенсибилизации) организма можно повысить его противоопухолевую резистентность. Однако мы не нашли ни одной работы, посвященной этому вопросу. Это обстоятельство, по нашему мнению, объясняется тем, что такие попытки кончались неудачами, так как не применялись адекватные методики десенсибилизации.
В самом деле, применение для специфической десенсибилизации белковых препаратов сразу в больших дозах влечет за собой угнетение функций тканей активной мезенхимы, что снижает эффективность механизмов иммунной защиты. Кроме того, следствием такой десенсибилизации является повреждение нормальных тканей в результате развертывания реакции антиген—антитело на клеточной поверхности и выделения биологически активных веществ, что само по себе должно способствовать канцерогенезу.
Однократное применение малых доз таких препаратов или не вызывает десенсибилизации, или дает кратковременный эффект [Maturi L., 1939, Sweinford О. et al., 1957]. И в этом, и в другом случаях, если для этой цели применяются иммуногенные белковые препараты, то десенсибилизирующее их действие сочетается с сенсибилизирующим. Понятно, что если проводить десенсибилизацию без учета этих фактов, то скорее будет достигнуто не повышение сопротивляемости организма к развитию опухоли, а ее снижение.
«Устойчивость организма к злокачественным опухолям»,
А.И. Волегов
Наилучшие результаты получены при применении гипосульфита натрия в больших дозах 2 раза в неделю, особенно в группе животных, получавших его раствор в виде эмульсии в масле. Опухолей по сравнению с контролем было существенно меньше на ранних этапах их появления (срок наблюдения 129 дней со времени введения MX). Затем различия постепенно нивелировались. Не получив эффекта от…
Не дало эффекта применение серосодержащей аминокислоты цистина в виде 1% суспензии в очищенном подсолнечном масле подкожно по 1 мл 2 раза в неделю. Понятно, что в этих опытах в пересчете на абсолютное количество серы животные получали ее гораздо в меньших дозах (отношение массы серы, содержащейся в цистине, к его общей массе, составляет 0.27). Присоединяя водород…
При постановке туберкулиновых проб через 57 дней после окончания применения препаратов аллергическая реактивность подопытных животных восстанавливалась, и даже ее показатели были выше, чем у сенсибилизированных животных, не подвергнутых десенсибилизации. Причем у крыс, которым вводили МППДкр. в комбинации с ППД, реакции были более выраженными, чем у сенсибилизированных животных, не только через 24 ч, но и особенно…
В главе 2 мы приводили данные о том, что IgE может оказывать некоторое начальное тормозящее влияние на возникновение опухолей при определенных условиях. Это можно объяснить торможением (по закону отрицательной индукции) образования усиливающих опухолевый рост АТ, относящихся к классу IgE (и, возможно, к другим классам). Одновременно у подопытных животных снижалась и аллергическая реактивность к туберкулину. Так,…
При оценке результатов через 144 дня после применения канцерогена в первой и второй группах крыс опухоли не возникли. Через 160 дней статистически несущественная тенденция к задержке образования опухолей сохранялась только в группе крыс, получавших пирогенал в малой дозе подкожно. В этой серии опытов группа животных получала также полисахарид из мышечной ткани крыс (т. е. аллогенный),…
Для общей характеристики препарата отметим также, что в проведенных нами экспериментах на морских свинках через несколько минут посла внутривенного введения 0,3—0,4 мл 0,4% димедрола значительно увеличивалась биоэлектрическая активность ствола блуждающего нерва, а также периферических отрезков соматических нервов. Этот эффект совпадал по времени с пробуждающим влиянием на наркотический сон животных, обусловленный эфирным наркозом, и с проявлением…
Сера входит в состав следующих аминокислот: цистеина, цистина, метионина, участвуя в построении дисульфидных (в цистине) и сульфгидрильных (в цистеине) групп; через нее происходит связывание метильной группы СН3 в молекула метионина. Превращение сульфгидрильной группы в дисульфидную и обратно представляет собой окислительно-восстановительный процесс: реакции переноса метильной группы (трансметилирование) играют важнейшую роль во многих процессах обмена и необходимы,…
Для выяснения влияния десенсибилизации (внутрибрюшинное введение препарата) на противоопухолевую резистентность поставлены три серии опытов. Эксперименты первой серии проводили на крысах линии Вистар. Животных разделили на четыре группы. Первая группа крыс никаким вмешательствам, кроме введения канцерогена, не подвергалась, остальные три группы были сенсибилизированы к туберкулину путем создания очага туберкулезных микобактерий в легких [Волегов А. И., 1977].…
Из препаратов ОППД и МППД, полученных по одной и той же технологии из температурного гидролизата соответственно опухолевой и мышечной аллогенных тканей, достоверное повышение противоопухолевой резистентности вызвал МППД (смотрите таблицу ниже). Изменения устойчивости несенсибилизированных крыс к химически индуцированным опухолям у крыс Метод воздействия в различных группах животных Число животных в группе Число крыс с опухолями в абсолютных…
Морских свинок сенсибилизировали путем трехкратного (через 2 дня на 3-й) внутрибрюшинного введения 1 мл лошадиной сыворотки. Через 15 дней после окончания сенсибилизации им внутрибрюшинно вводили 5мг мг МППД в 1 мл изотонического раствора или в той же дозе ПМА. Часть Животных получила только физиологический раствор хлорида натрия. Спустя час вводили внутривенно или внутрибрюшинно разрешающую дозу…
