При использовании в качестве индуцирующего агента гидролизата казеина ААФ оказывал значительно большее, чем 3´-Ме-ДАБ , влияние на индукцию ферментов белкового обмена. Под влиянием этого канцерогена в печени исчезала или снижалась способность к индукции триптофанпирролазы, орнитин-δ-трансаминазы, гистидазы, сериндегидратазы и повышалась — тирозинаминотрансферазы. 3´-Ме-ДАБ существенно снижал только индуцированный синтез орнитин-δ-трансаминазы и гистидазы. Пойрер и Пито (Poirer, Pitot,…
Возможны различные варианты сочетанного применения канцерогенных веществ — одновременное или последовательное воздействие на одни и те же или различные органы, использование канцерогенов одинаковой или различной структуры, применение субактивных и действующих доз и т. д. При сочетанном применении может наблюдаться взаимное усиление, ослабление действия или может отсутствовать дополнительный эффект. Пока нельзя заранее прогнозировать эффект при совместном…
Торможение канцерогенеза при введении структурных аналогов с различной бластомогенной активностью может определяться их конкуренцией при взаимодействии с чувствительными внутриклеточными рецепторами. Так, было показано, что БА или его моно и диметильные производные тормозят развитие опухолей кожи мышей, вызванных смазыванием ДМБА. Аналогичное торможение наблюдается при сочетанном применении хризена и MX, а также при совместном нанесении на кожу…
Допуская важную роль начальных — инициирующих — изменений биополимеров под влиянием канцерогенов, необходимо учитывать, что для проявления бластомогенного эффекта необходимы и последующие длительные перестройки обмена веществ, сопровождающие клеточную пролиферацию и начальные этапы малигнизации. Все канцерогены вызывают значительные изменения в тканях-мишенях, но причинная связь их с процессом малигнизации не доказана. Как же определить признаки, специфичные для…
Одним из доказательств нарушения процессов регулируемости при канцерогенезе служит изменение чувствительности адаптивных ферментов к регуляторным стимулам — гормонам, субстратам или факторам диеты. Хорошо известно, что индуцированный синтез ферментов представляет собой один из важных механизмов адаптации организма и сохранения гомеостаза. Поэтому существенно, что в опухолях индуцированный синтез ферментов изменен, а в ряде случаев полностью отсутствует. Возникают…
Химические канцерогены и их метаболиты могут вызвать бластомогенный эффект в результате взаимодействия с функционально активными структурами клеток и тканей. Поиски «мишеней» канцерогенов неизбежно должны были привести к изучению особенностей их взаимодействия с макромолекулами биополимеров — нуклеиновых кислот и белков. При этом можно было ожидать, что связывание с ДНК приведет к изменению содержащейся в этой макромолекуле…
Многие изученные канцерогены индуцируют в клетках восстановительный (репаративный) синтез поврежденной ими ДНК, причем существует корреляция между интенсивностью этого синтеза и бластомогенной активностью. Кроме того, канцерогены способны подавлять репарацию повреждений ДНК, вызванную ими же или другими факторами. Искаженный процесс репарации ДНК изменяет ее структуру и функцию, что может послужить причиной канцерогенеза. Не все повреждения, вызванные канцерогенами,…
Большое разнообразие веществ, способных в эксперименте вызвать опухоли у животных, показывает, что проявление бластомогенного эффекта нельзя связать с какими-либо универсальными химическими структурами. Это, однако, не исключает определенной зависимости между строением и канцерогенной активностью многих соединений, которая служила предметом многочисленных исследований (Clayson, 1962; Badger, 1966). Указанная зависимость довольно отчетливо проявляется в пределах различных классов канцерогенов. Важно…
Эфирные формы Nацетокси-ААф и N-бензоилокси-ААФ быстрее и в большем проценте случаев вызывают саркомы при подкожном введении, чем неэстерифицированные формы этих аминов, что дает основание считать, что первые представляют собой «конечные» канцерогены. Циказин под влиянием микрофлоры кишечника, содержащей β-глюкозидазу, превращается в метилазоксиметанол, который можно рассматривать как промежуточный канцероген. На следующем этапе превращения образуется алкилирующее соедцнение, метилирующее…
Многочисленные исследования показали, что цитохром Р-450 играет очень важную роль в функционировании MOM. В частности, были получены данные о прямом его участии в связывании различных чужеродных веществ и гормонов мембранами микросом (Orrenius е. а., 1968). Цитохром Р-450 состоит по крайней мере из трех форм, которые можно разделить на основе, спектрального анализа, но которые еще не…