Доказательство нарушения процессов регулируемости при канцерогенезе

Одним из доказательств нарушения процессов регулируемости при канцерогенезе служит изменение чувствительности адаптивных ферментов к регуляторным стимулам — гормонам, субстратам или факторам диеты. Хорошо известно, что индуцированный синтез ферментов представляет собой один из важных механизмов адаптации организма и сохранения гомеостаза. Поэтому существенно, что в опухолях индуцированный синтез ферментов изменен, а в ряде случаев полностью отсутствует. 

Возникают ли эти изменения в ходе химического канцерогенеза? 

Рассмотрим только те случаи, когда индукторами активности ферментов печени служили факторы диеты. Для этого составлена таблица, в которой приводятся сведения об индукторе, канцерогене, введение которого животным могло оказывать влияние на индуцированный синтез ферментов, и о сроках исследования эффекта при канцерогенезе. 

В таблице не приведены количественные результаты определения ферментативной активности. 

Влияние канцерогенов на индуцированный синтез в печени крыс, вызванный пищевыми факторами ферментов

*Опыты проведены на мышах. 

** «н» — Отсутствие изменений,
«+» — повышение,
« — » — снижение,
«о» — полное отсутствие индуцированного синтеза ферментов по сравнению с печенью крыс, не получавших канцерогенов.

Цель ее — сопоставление результатов, полученных на контрольных и опытных животных, которое показывает, изменена ли при канцерогенезе чувствительность к вызванному пищевыми факторами синтезу ферментов. Это сделано с помощью условных обозначений.
 
Пойрер и соавторы (Poirer, Pitot, 1969а, б; 1970; Poirer е. а., 1969) исследовали группы ферментов печени, принимающих участие в углеводном и азотистом обмене. Постановка опытов была следующей. Сначала крысам в течение 12 дней давали стандартную диету для снижения индивидуальных колебаний активности ферментов. С 13-го дня в эту диету вводили один из канцерогенов, который крысы получали разное время. За пять дней до забоя крыс помещали на полусинтетическую диету с канцерогеном, не содержащую белка или углеводов. 

Последнюю ночь животные голодали, затем им зондом в желудок вводили испытуемые смеси и через несколько часов забивали для биохимических исследований. Диета, содержащая 30% белка и 60% сахарозы, вызывала индуцированный синтез ферментов углеводного, а гидролизат казеина — белкового обмена в печени контрольных крыс. 

Из таблицы видно, что скармливание крысам активных канцерогенов 3´-Ме-ДАБ и ААФ вызывало частичное или полное падение глюкозо6фосфатдегидрогеназы, глюкокиназы, фосфоглюконатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы и АТФ-цитратлиазы в печени крыс. Важно, что почти во всех случаях близкий по структуре неканцерогенный аналог 2´-Ме-ДАБ в отличие от 3´-Ме-ДАБ не оказывал действия на способность ферментов к индукции.

Интересно отметить, что ДЭНА снижал вызванный голоданием синтез глюкозо6фосфатдегидрогеназы, глюкокиназы и глюкозо6фосфатазы в печени мышей (Терас, Исок, 1970, 1973). При голодании индуцибельность этих ферментов в перевитых гепатомах также была утрачена.

«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик

• Индукция ферментов белкового обмена
• Комбинированное действие канцерогенных и других факторов
• Торможение канцерогенеза
• Изменение признаков регулируемости в тканях и клетках под влиянием канцерогенов
• Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами и белками
• Индуцирование канцерогенами восстановительного синтеза поврежденной ими ДНК
• Образование промежуточных и конечных канцерогенов
• Эфирные формы N-ацетокси-ААф и N-бензоилокси-ААФ
• Цитохром Р-450
• Метаболизм канцерогенов
• Проявление бластомогенности