Средства, применяющиеся для лечения новообразований
Химиотерапевтические средства
Производные ди(2-хлорэтил)амина
Новэмбихин (Novembichinum)
Хлоргидрат 2-хлорпропил-ди(2-хлорэтил)амина. Белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Новэмбихин является одним из представителей группы бис-бета-хлор-этиламинов или азотистых ипритов [ди(2-хлорэтил)аминов]. Эти вещества оказывают тормозящее действие на размножение клеток, блокируя их митотическое деление. В механизме действия существенную роль играют их алкилирующие свойства и способность легко реагировать с нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами.
В малых дозах они легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс кроветворения; высокой чувствительностью к этим веществам обладают также ядра гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.
В связи с цитостатическим действием, бис-бета-хлорэтиламины и аналогичные им вещества были предложены для лечения больных с опухолевыми заболеваниями кровотворной системы, лимфатических узлов и других органов и тканей. Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном угнетении костномозгового кровотворения и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта.
При попадании на кожу и слизистые оболочки они оказывают раздражающее и нарывное действие; при введении растворов под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность.
Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения в медицинской практике, были хлоргидрат три(2-хлорэтил)амина и хлоргидрат метил-ди(2-хлорэтил)амина, получивший название «эмбихин» (синонимы: Caryolysine, Chloramin, Chlorethazine, Chlormethine, Dichloren, Dimitan, Erasin, Erasol, HN2, Mechlorethamine hydrochloride, Mustargen, Mustine, Nitrasin, Nitrogranulogen, N-Yperit, Stickstofflost. Эти вещества обладают, однако, высокой токсичностью, часто вызывают у больных рвоту и сильно угнетают костномозговое кровотворение.
Новэмбихин сравнительно с этими соединениями менее токсичен, меньше угнетает костномозговое кровотворение и сильнее влияет на лимфопоэз (Л. Ф. Ларионов). Показаниями для применения новэмбихина служат: лимфогранулематоз I, II и III стадии; хронический лимфаденоз; хронический миелолейкоз; эритремия.
«Лекарственные средства», М.Д.Машковский
Форма выпуска: флаконы, содержащие по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) кристаллического вещества (в виде таблетки). Растворы готовят непосредственно перед введением, наливая из шприца во флакон 4 мл стерильной дважды дистиллированной воды. Для лечения заболеваний кровотворной системы вводят тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности и…
Общий анализ крови производят 1 раз в неделю. При уменьшении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до 100 000 в 1 мм3 крови применение тиофосфамида необходимо прекратить. Гематологические исследования следует производить не только в процессе лечения, но и не менее чем в течение 2—3 недель после окончания введения препарата, так как действие тиофосфамида на органы…
Миелосан (Myelosanum) 1,4-Диметансульфонилоксибутан: СН3SO2O(СН2)4OSO2СН3. Синонимы: Busulfan, Busulphan, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myeleu-ukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Температура плавления 116—117°. Препарат оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Применяют для лечения хронической миелоидной лейкемии. Сравнительно с производными бис-бета-хлорэтиламина он менее токсичен и обычно хорошо переносится в терапевтических дозах, однако он должен также…
Дозы должны индивидуализироваться в зависимости от состояния больного, эффективности лечения, переносимости препарата. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и увеличением количества лейкоцитов до 200 000 в 1 мм3 обычно назначают 0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки; при резко выраженной спленомегалии и большем увеличении количества лейкоцитов (более 200 000 в 1 мм3 крови) дозу вначале…
Форма выпуска новэмбихина: запаянные ампулы объемом в 10 мл, содержащие препарат в сухом виде, по 10 мг в каждой ампуле. Применяют только внутривенно. Перед употреблением в ампулу с новэмбихином шприцем емкостью 20 мл вливают ровно 10 мл стерильного рингеровского раствора (растворять новэмбихин в изотоническом растворе хлористого натрия не рекомендуется). Получается сначала мутноватый раствор, который через…
Колхамин (Colchaminum) Колхамин — алкалоид, выделенный из луковиц безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.) и безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.), сем. лилейных (Liliaceae). Синонимы: Омаин, Colcemid, Demecolcin. По химическому строению является дезацетилметилколхицином, т. е. отличается от колхицина тем, что ацетильная группа при атоме азота заменена метальным радикалом. По фармакологическим свойствам колхамин близок к колхицину, но он…
Курс лечения состоит обычно из 12—18 инъекций. При хронических миелолейкозах вводят новэмбихин, начиная с 3—4 мг, и постепенно увеличивают дозу до 6—10 мг. При лимфаденозе вводят взрослому, начиная с 6 мг, затем по 8—9 мг на инъекцию. Лечение новэмбихином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Систематически необходимо производить гематологические исследования. Терапевтический эффект бис-бета-хлорэтиламинов связан с…
Меркаптопурин (Mercaptopurinum) 6-Меркаптопурин. Синоним: Ismipur, Mercaleukin, Mercaptopurine, Mercapurene, Purinethol. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Температура плавления 312—314° (с разложением). Применяется при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого лейкоза. Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биологической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению…
4-метил-5-ди(2-хлорэтил)аминоурацил. Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде; трудно растворим в спирте. Температура плавления 178—179°. По химическому строению и влиянию на организм близок к новэмбихину. Эффективен при приеме per os. Применяют для лечения лимфогранулематоза, в особенности в начальной и средней стадии, и хронического миелолейкоза в средней и далеко зашедшей стадии (Л. Ф. Ларионов, Г. Н. Платонова).…
Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим контролем. При первых признаках выраженного снижения количества лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2—3 дня. Если количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата. Для большего эффекта меркаптопурин назначают в сочетании с гормонами (кортизон, АКТГ), антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты. Препарат обычно хорошо переносится, но могут…
