Возможные механизмы действия низкомолекулярных белковых препаратов
Из результатов экспериментов, описанных в предыдущем разделе, следует, что специфическое и неспецифическое (по отношению к туберкулину) снижение аллергической реактивности организма путем применения белковых препаратов бактериального или животного происхождения, лишенных сенсибилизирующих свойств, обусловливает повышение устойчивости организма к возникновению химически индуцированных опухолей.
Объяснение полученному феномену может быть дано как в общем плане, так и на основе некоторых интимных механизмов, играющих роль в формировании реактивности.
Роль функциональных сдвигов в организме
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при десенсибилизации туберкулином и применении низкомолекулярных белковых препаратов типа пептонов, обладающих также антиаллергическим действием (смотрите ниже), происходит деблокирование ретикулоэндотелиальной системы и усиливаются макрофагальная и лимфоцитарная реакции [Борок М. Р., 1948; Талимаа Р. Ю., 1960; Мирзоян Э. 3., 1970; Дени Ж., 1909; Stewart С. С. et al., 1976, и др.] и, следовательно, должна увеличиваться эффективность иммунологических механизмов противоопухолевой защиты.
Смотрите раздел - Повышение устойчивости организма к опухолям путем снижения его аллергической реактивности
Поэтому состояние аллергической ареактивности при десенсибилизации тождественно состоянию положительной анэргии (смотрите ниже).
Смотрите раздел - Взаимосвязь аллергической реактивности и противоопухолевой резистентности
Указанные изменения реактивности наступают при проведении специфической и неспецифической десенсибилизации (гипосенсибилизации) не только на фоне аллергии к туберкулину, но и при других аллергических состояниях. В частности, как показывают современные исследования, при этом усиливается Т-клеточный иммунный ответ [Соколова Т. С., 1978, и др.].
По данным R. С. Ostenson, Laum L. G. (1984), при введении ППД у здоровых лиц пролиферируют Т-лимфоциты с наличием и отсутствием поверхностных IgG; у больных раком — только первые, обладающие супрессорной активностью и угнетающие антителообразование В-клетками, следствием чего, вероятно, может быть угнетение усиливающего опухолевый рост компонента реактивности.
Материалы, приведенные ниже, позволяют также допустить, что повышение устойчивости организма к возникновению опухолей при десенсибилизации может быть связано и с ее влиянием на канцерогенез.
Смотрите раздел - Некоторые другие изменения реактивности, связанные с динамикой устойчивости организма к опухолям
«Устойчивость организма к злокачественным опухолям»,
А.И. Волегов
В лимфатическом аппарате кишечника и в селезенке образуются иммуноглобулины и других классов: IgD, IgM, участие которых в феномене иммунного усиления, как и лимфоцитов, по нашему мнению, не исключается. Поскольку стимуляция развития злокачественного новообразования зависит от интенсивности иммунного воздействия на опухолевые клетки (и на клетки, находящиеся в периоде злокачественного перерождения), то правильнее говорить о преимущественном участии…
МППД, в отличие от ППД, не вызывает аллергических реакций. Поэтому повышение противоопухолевой резистентности организма при применении этого препарата для десенсибилизации проявляется сразу после окончания курса его введения. В механизмах антиаллергического и антибластического действия МППД может играть роль связывание им гистамина, участвующего не только в механизмах аллергических реакций, но и в механизмах канцерогенеза [Терещенко И. Л., 1966].…
Механизмы десенсибилизирующего действия ППД должны иметь свои особенности. Как известно, при сенсибилизации полным АГ туберкулезных микобактерий АТ образуется нередко очень мало и появляется только замедленная гиперчувствительность, обусловленная сенсибилизацией Т-лимфоцитов. Фракция культуры микобактерий ППД не может вызывать состояние аллергии как немедленного, так и замедленного типа, но способна вызывать аллергические реакции, в частности, замедленного типа. Следовательно, молекулы…
Рассмотрев возможные механизмы снижения аллергической реактивности организма низкомолекулярными препаратами, мы переходим к объяснению сопровождающих ее различных феноменов, связанных с изменениями противоопухолевой резистентности организма, на ряду со снижением аллергической реактивности организма более остро стоят вопросы сохранения репродуктивной функции после излечения от рака детородных органов у женщин, онкогинекология под руководством опытных и квалифицированных работников шагнула за последние…
Весьма важен в практическом и интересен в теоретическом отношении тот факт, что мы не получили при подкожной десенсибилизации организма повышения его устойчивости к возникновению опухолей. В принципе различный эффект действия препаратов при подкожном их применении по сравнению с внутрибрюшинным и внутривенным не является новостью. Так, хорошо известно, что действие лекарственных веществ при подкожном применении наступает…
При состояниях аллергии увеличивается антителообразование. Следовательно, увеличивается и количество клеток лимфоидного и (или) плазматического рядов, содержащих на своей поверхности несформировавшиеся окончательно активные центры АТ (рецепторы). Поскольку такие АТ малоспецифичны, то они способны соединяться не только с антигенными детерминантами определенной специфичности, но и с другими, составляющими более или менее широкий спектр. Именно таким механизмом логично объясняется…
Показанная нами [Волегов А. П., 1980] способность преимущественного взаимодействия МППД с неиммунной 7S-фракцией гаммаглобулина, к которой, в частности, принадлежат аллергические Е-АТ, свидетельствует, в дополнение к общим положениям, в пользу такой точки зрения. Другое объяснение касается снижения аллергической реактивности сенсибилизированного организма и основано на предположении, что молекулы этого препарата могут блокировать аутоантитела и АТ на поверхности…
Другой механизм неспецифического десенсибилизирующего действия ППД при его введении в организм, сенсибилизированный туберкулезными микобактериями, как можно представить, заключается в общем изменении направленности обменных процессов в морфологических структурах, образующих иммунокомпетентные клетки (лимфатические узлы, селезенка). При десенсибилизации ППД обмен веществ в морфологических структурах, где находятся специфически сенсибилизированные к нему иммунокомпетентные клетки, соответственно изменяется. Это изменение обмена веществ…
Применительно к условиям наших опытов возникают следующие вопросы: каковы причины того, что низкомолекулярные полипептиды типа ППД и МППД в противоположность полным АГ наряду с десенсибилизирующим действием не оказывают сенсибилизирующего действия; почему препарат ППД, являясь, низкомолекулярным белком бактериального происхождения, наряду со специфическим десенсибилизирующим действием на организм, сенсибилизированный туберкулезными микобактериями, оказывает и неспецифическое десенсибилизирующее действие на такой…
Специфичность активных центров АТ не является понятием абсолютным. Это следует и из самого определения специфичности, сформулированного в докладе научной группы ВОЗ (Бюлл. ВОЗ, серия технических докладов №448, 1971): «специфичность — способность АГ отличать лиганды сходной конфигурации». С этим тесно связано понятие аффинности «константы равновесия», которая соответствует такой концентрации лиганда, при которой занята половина всех активных…
