Всасывание, распределение в организме и выведение фенилбутазона

26.12.2011г.

Фенилбутазон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и максимальная его концентрация в плазме достигается через 2 ч. При обычных дозах 98% вещества связывается с белками; препарат в более высоких дозах, создавая более высокое содержание в плазме, уменьшает долю вещества, связанного с альбумином, до 90%. Это также означает, что заболевания, изменяющие суммарный уровень препарата в плазме, могут привести к вторичному изменению в связывании с белками. 

Например, некоторые заболевания печени повышают долю свободного фенилбутазона на 400 — 500%.

Изучая влияние концентрации белка на связывание лекарственного препарата с альбумином сыворотки и плазмы человека, Boobis, Chignell (1979) установили, что по мере увеличения концентрации альбумина связывание фенилбутазона (а также салицилата и сульфадиазина) уменьшалось. При низких концентрациях альбумина в сыворотке человека связывание этих трех препаратов увеличивалось, чем, по-видимому, объясняется удивительно высокое связывание препаратов, наблюдавшееся иногда у больных с резко выраженной гипоальбуминемией. 

Для фенилбутазона характерен малый объем распределения — 0,02 — 0,15 л/кг. Период полужизни фенилбутазона в плазме колеблется от 29 до 175 ч, зависит от дозы и отличается выраженной межиндивидуальной и внутрииндивидуальной изменчивостью. В организме человека фенилбутазон подвергается интенсивным метаболическим превращениям. Радиоизотопные исследования, проведенные Faigle, Dieterle (1977), показывают, что выводится фенилбутазон главным образом с мочой в форме коньюгатов, образованных путем соединения с глюкуроповой кислотой и гидроксилирования фенольных колец.

Два главных метаболита, образующихся при биотрансформации в печени, — это угидроксифенбутазон (метаболит II) и оксифенбутазон, который активен и применяется в терапии. 

Смотрите - Оксифенбутазон

Период полужизни гидроксифенбутазона в плазме составляет около 12 ч; он оказывает выраженное глюкозурическое, но слабое противоревматическое действие и обладает маловыраженной способностью задерживать натрий. Выведение фенилбутазона и его метаболитов почками происходит медленно, поскольку связывание с белками плазмы ограничивает клубочковую фильтрацию. В моче присутствуют лишь следы неизмененного фенилбутазона, 4% дозы — в виде оксифенбутазона и около 15% дозы — в виде урикозурического метаболита II.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Вопрос с взаимодействии фенилбутазона с лекарственными препаратами весьма важен. Он обладает способностью оказывать ингибирующее действие на метаболизм в печени и выведение с мочой ряда лекарственных средств, а также способностью вытеснять из центров связывания сывороточного альбумина некоторые препараты — производные кислот, имеющих выраженную тенденцию к такому связыванию (например, варфарин, толбутамид, хлорпропамид), что приводит к значительному повышению опасности взаимодействия между важными лекарственными средствами. 

Таким образом, фенилбутазон заведомо и в значительной степени усиливает активность пероральных антикоагулянтов кумариновой группы и пероральных гипогликемизирующих препаратов из группы сульфонилмочевины, таких, как толбутамид и хлорпропамид. При одновременном применении фенилбутазона дозу варфарина можно снизить на 50 — 75%; следует иметь в виду возможность опасных кровотечений [Koch-Weser, Sellers, 1971]. Описаны случаи глубокой гипогликемической комы при одновременном применении фенилбутазона с ацетогексамидом, карбутамидом, хлорпропамидом или толбутамидом; в некоторых случаях наблюдались смертельные исходы [Hansen, Christensen, 1977]. 

У некоторых больных отмечалось ингибирующее действие фенилбутазона на метаболизм фенитона в печени, что привело к повышению уровня последнего в плазме до токсического [Kutt, 1975]. Способность фенилбутазона вызывать задержку воды и солей может привести к торможению действия диуретических и гипотензивных препаратов; отмечались случаи, когда утрачивалось их действие на уровень артериального давления. 

Смотрите - Действие фенилбутазона

Вытеснение фенилбутазоном связанного с белком плазмы (глобулин) гормона щитовидной железы приводит иногда к неправильной интерпретации соответствующих функциональных тестов. 

Анионобменная смола холестирамин, используемая при некоторых гиперлипопротеинемических расстройствах, приводит иногда к нарушению всасывания фенилбутазона при пероральном применении; по возможности прием этих препаратов следует разобщить, давая их с интервалом в 1 ч или более.

«Лечение ревматических заболеваний»,
под ред. Ф.Д.Харта





Читайте далее: