Оценка риска в спорадическом случае заболевания

Большую трудность при медико-генетическом консультировании представляет оценка риска в спорадическом случае заболевания с выраженной генетической гетерогенностью, когда, например, описаны все типы наследования. В этом случае генетический риск оценивается с учетом всех возможных закономерностей передачи заболевания в семье. 

Для примера возьмем пигментный ретинит. По литературным данным известно, что наиболее частой является аутосомно-рецессивная форма (88%), аутосомно-доминантный вариант встречается примерно в 10% семей и около 2% случаев наследуется сцеплено с Х-хромосомой. Расчет риска можно проиллюстрировать следующим примером. 

Супруги I₁ II₂ обратились в консультацию за прогнозом будущего потомства в связи с рождением у них ребенка с пигментным ретинитом. В данном случае необходимо оценить вероятности всех трех типов наследования, так как больной ребенок — мальчик (приняв следующее распределение форм пигментного ретинита: аутосомно-рецессивный — 88%, аутосомно-доминантный — 10%, Х-сцепленный — 2%).

I гипотеза — аутосомно-рецессивный 

Тип наследования: априорная вероятность — 0,88, условная вероятность — 0,25, совместная вероятность — 0,88 * 0,25 = 0,22. II гипотеза — аутосомно-доминантный 

Тип наследования: априорная вероятность — 0,1, условная вероятность — 0, совместная вероятность — 0,1 * 0 = 0. III гипотеза — Х-сцепленный рецессивный 

Тип наследования: априорная вероятность — 0,02. Условная вероятность должна отражать вероятность матери больного ребенка (II]) быть либо гетерозиготной носительницей мутантного гена, либо гомозиготной по нормальному аллелю. При расчете риска в случаях, когда генотипы родителей неизвестны, следует» иметь в виду следующее правило. 

Состояние здоровья последующих детей имеет большое значение в отличие от ситуации, когда генотипы родителей известны. Рождение больного ребенка может иметь существенное значение для установления генотипов родителей. Или, например, факт рождения здоровых сыновей при Х-сцепленных заболеваниях снизит вероятность того, что мать является гетерозиготной носительницей.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

• Определение типа наследования болезни
• Причины обращения в медико-генетическую консультацию
• Каждый человек является носителем 2 — 3 летальных эквивалентов с рецессивным эффектом
• Генотипы родителей
• Оценка риска в спорадическом случае заболевания
• Расчет генетического риска при хромосомных болезнях
• Эмпирические данные
• Терминологический словарь (А — Д)
• Терминологический словарь (К — П)
• Терминологический словарь (C — Э)
• Правильный сбор и анализ родословной
• Принципы расчета генетического риска
• Расчет риска при моногенных заболеваниях