Расшифровка механизма действия факторов консервирования

27.09.2010г.

Большой теоретический интерес представляет расшифровка механизма действия факторов консервирования на гомотрансплантационную активность лимфоцитов. Очевидно, факторы консервирования более всего воздействуют на Т-лимфоциты. 

В первую очередь это подтверждается тем, что в опытах получены доказательства снижения «киллерного эффекта», а последний, как известно, характерен именно для Т-лимфоцитов, в то время как В-лимфоциты киллерной активностью не обладают. 

Кроме того, наши опыты in vitro, поставленные с лимфоцитами периферической крови и костного мозга доноров, показали, что у Т-лимфоцитов способность к гетерогенному розеткообразованию резко снижается под влиянием глицерина. 

Можно думать, что глицерин воздействует на рецепторы Т-лимфоцитов, в результате чего клетки становятся невосприимчивыми к чужеродной информации. Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено новое, очень важное для практики консервирования кроветворной и лимфоидной тканей свойство глицерина — снижать иммунологическую активность лимфоцитов, благодаря чему повышается эффективность алломиелотрансплантаций и уменьшается риск развития вторичной болезни. 

Инактивация несингенных КОЕ при трансплантации смеси клеток костного мозга мышей С57БL6 с клетками лимфоузлов, селезенки или костного мозга мышей СВА летально облученным реципиентам (СБА *C57ВL6)F1

Количество введенных клеток костного мозга мышей СВА в смеси с 0,5 * 10 клеток костного мозга мышей С57В16  Соотношение взаимодействующих клеток  Индекс инактивации (%)
Смесь с интактными клетками мышей СВА  Смесь с клетками мышей СВА, обработанными 15%-ным глицерином, без отмывания  Смесь с клетками мышей СВА, обработанными 15%-ным глицерином, с отмыванием Смесь с клетками мышей СВА, обработанными 7%-ным глицерином
0,5 * 106 1:1 25,0 0 0 0
2 0 * 106 4:1 37,0 0 8,2
4,0 * 106 8:1 57,0 11,1 8,2 26,2

Влияние глицерина в разных концентрациях на розеткообразщую способность лимфоцитов периферической крови доноров (М ± m) 

Взвесь лейкоцитов периферической крови  Процентное содержание лимфоцитов 
Т В
Без глицерина 55,8 ± 3,2 25,5 ± 19
С 15%-ным глицерином (без отмывания) 20,2 ± 3,0 16,2 ± 0,9
С 15%-ным глицерином (с отмыванием) 19,3 ± 2,7 15,2 ± 2,2
С 7%-ным глицерином 36,8 ± 4,6 22,2 ± 2,5
С 5%-ным глицерином 24,8 ± 1,4 18,7 ± 1,9
С 33%-ным глицерином 36,1 ± 3,6 22,1 ± 2,1

В опытах in vivo на смертельно облученных животных показано, что при совместной трансплантации реципиенту консервированного костного мозга от двух генетически различающихся доноров снижается (или отменяется) эффект инактивации стволовых кроветворных клеток несингенными лимфоцитами, присутствующими в смешанном трансплантате. 

Напротив, отмечена стимуляция колониеобразования в организме смертельно облученного реципиента. 

Мы полагаем, что использование глицерина в клинической практике может дать хорошие результаты для борьбы с вторичной болезнью при трансплантации аллогенного костного мозга. При этом появляется возможность переливания костного мозга от нескольких доноров без угрозы инактивации стволовых клеток несингенными лимфоцитами, присутствующими в смешанном трансплантате.

«Гемокомпонентная инфузионная терапия
и парентеральное питание»,
А.Г.Федотенков, Л.Я.Игнашева, Л.А.Данилова





Читайте далее: