Аминоглутетимид

09.02.2011г.

Аминоглутетимид (ориметен, элиптен — производное глутаримида EliptenCiba I) приводит к угнетению функции коры надпочечников, что, в свою очередь, сопровождается резким снижением продукции кортизола, альдостерона, андрогенов и их активных предшественников. Основным превращением аминоглутетимида в организме является его ацетилирование. Как отмечает J. Kobberling (1978), адреналэктомия и гипофизэктомия при метастатическом раке молочной железы стали непопулярными в связи с высокой непосредственной смертностью и положительным ответом только у 30—40 % больных. В таких ситуациях предпочтительна «химическая адреналэктомия» блокатором стероидов — аминоглутетимидом.

A. Harris и соавт. (1981) отмечают, что аминоглутетимид является ингибитором стероидного биосинтеза и действует па первой ступени в метаболической цепи синтеза стероидов надпочечников (холестерин → прегненолон). 

Обычно для предотвращения повышения уровня АКТГ аминоглутетимид применяется в комбинации с кортизоном или гидрокортизоном. 

Аминоглутетимид, блокируя активность фермента ароматазы, угнетает конверсию надпочечииковых андрогенов в эстрогены, являющихся основным источником эстрогенов у женщин в менопаузе. Кроме того, аминоглутетимид подавляет плацентарную ароматазу in vitro и уменьшает продукцию эстрогенов у женщин в пременопаузе. Его роль в лечении рака молочной железы связывается с ингибированием ароматазы.

В 1976 г. Р: Siiteri впервые высказал гипотезу, что ароматаза — важный фактор для развития и роста рака молочной железы и эндометрия. Ароматаза присутствует в плаценте, гонадах, надпочечниках. Увеличение периферической конверсии андростендиона в эстрон при ожирении происходит при помощи ароматазы [Siiteri P., 1982]. 

При ожирепии наблюдаются гиперпродукция андростендиона (прегормона эстрогенов), периферическая ароматизация андрогенов в эстрогены. Это приводит к хронической гиперэстрогенемии, что, в свою очередь, вызывает несомненную стимуляцию эстрогенозависимых органовмишеней. Стимуляция приводит к гиперплазии, а затем к неоплазии.


«Гормоно-терапия предрака и рака молочной железы»,
Л.Н. Сидоренко





Читайте далее: