Тирозинемия (tyrosinemia)

Минимальные диагностические признаки: повышение уровня тирозина в плазме (3 мг/100 мл), соотношение фенилаланин тирозин менее 1, гиперэкскреция с мочой р-гидроксифенил-лактиновой кислоты, р-гидроксифенил-пировиноградной кислоты, р-гидроксифенилацетатной кислоты. 

Клиническая характеристика

Выделяют две клинические формы тирозинемии. Большинство случаев составляет острая форма с началом в возрасте 2 — 7 мес. и смертью до 1 года. Основными ее симптомами являются подъемы температуры, летаргия, беспокойное поведение, почти во всех случаях — отсутствие аппетита. 

Характерны: рвота, отставание в физическом развитии, гепатомегалия с увеличением объема живота, развитием цирроза (80%). В половине случаев отмечаются отеки, асцит, необычная окраска кожи. У 1/3 пациентов в терминальной стадии наблюдаются анемия, желтуха, мелена, спленомегалия, гематурия, диарея, экхимозы. 

У небольшого числа больных описана хроническая форма наследственной тирозинемии. При этой форме симптомы рахитоподобного состояния (остеопороз, остеомаляция, искривление длинных трубчатых костей) являются вторичными по отношению к дисфункции канальцев почек, цирротические изменения печени выражены гораздо слабее. Больные обычно погибают в возрасте до 10 лет от печеночной недостаточности.

Умственная отсталость и неврологические изменения — непостоянные симптомы. 

Биохимически в крови определяются повышенная концентрация тирозина — свыше 3 мг/100 мл (при норме 1 мг/100 мл), постоянная гиперэкскреция с мочой р-гидроксифенилацетатной кислоты, р-гидроксифенилпировиноградной кислоты и р-гидроксифениллактиновой кислоты. Уровень фенилаланина плазмы в пределах нормы. Кроме этого, находят генерализованную аминацидурию, гиперфосфатурию. 

Основным дефектом, возможно, является дефицит оксидазы р-гидроксифенилпйровиноградной кислоты, приводящий к тирозинемии и тирозинурии. Популяционная частота неизвестна. 

Соотношение полов — M1:Ж1.

Тип наследования — аутосомно-рецессивный. 

Дифференциальный диагноз: транзиторная тирозинемия и тирозинурия у новорожденных.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

• Панкреатит наследственный (pancreatitis hereditary)
• Полидактилия (polydactyly)
• Прогнатизм мандибулярный (mandibular prognathism)
• Расщелина еубы или неба и ямки на нижней губе (gleft lip or palate and lip pits)
• Синдром С (C-syndrome)
• Телеангиэктазия геморрагическая врожденная (teleangiectasia hereditary hemorragic)
• Ушера синдром (Usher syndrome)
• Фруктозо-1-фосфатальдолазы дефицит (frlictoso-1-phosphate aldolase deficiency)
• Хорея Хентинетона (Huntington chorea)
• Хромосомы 14q проксимального отдела длинноео плеча частичной трисомии синдром (chromosome 14q proximal partial trisomy syndrome)
• Черепно-глазо-зубной синдром (cranio-oculo-dental syndrome)
• Элерса-Данлоса синдром (Ehlers-Danlos syndrome)
• Панцитопения Фанкони синдром (pancytopenia Fanconi)93а
• Поликистоз почек, взрослый тип (renal polycystic, adult type)
• Прямой кишки и анального отверстия врожденные пороки (anorectal malformation)
• Рахит, витамин D зависимый (rickets vitamin D dependent)
• Синдром FFU (Femur-Fibula Ulna syndrome)
• Тератома крестцово-копчиковая (sacrococcygeal teratoma)