Тирозинемия (tyrosinemia)

Минимальные диагностические признаки: повышение уровня тирозина в плазме (3 мг/100 мл), соотношение фенилаланин тирозин менее 1, гиперэкскреция с мочой р-гидроксифенил-лактиновой кислоты, р-гидроксифенил-пировиноградной кислоты, р-гидроксифенилацетатной кислоты.

Клиническая характеристика

Выделяют две клинические формы тирозинемии. Большинство случаев составляет острая форма с началом в возрасте 2 — 7 мес. и смертью до 1 года. Основными ее симптомами являются подъемы температуры, летаргия, беспокойное поведение, почти во всех случаях — отсутствие аппетита.

Характерны: рвота, отставание в физическом развитии, гепатомегалия с увеличением объема живота, развитием цирроза (80%). В половине случаев отмечаются отеки, асцит, необычная окраска кожи. У 1/3 пациентов в терминальной стадии наблюдаются анемия, желтуха, мелена, спленомегалия, гематурия, диарея, экхимозы.

У небольшого числа больных описана хроническая форма наследственной тирозинемии. При этой форме симптомы рахитоподобного состояния (остеопороз, остеомаляция, искривление длинных трубчатых костей) являются вторичными по отношению к дисфункции канальцев почек, цирротические изменения печени выражены гораздо слабее. Больные обычно погибают в возрасте до 10 лет от печеночной недостаточности.

Умственная отсталость и неврологические изменения
— непостоянные симптомы.

Биохимически в крови определяются повышенная концентрация тирозина — свыше 3 мг/100 мл (при норме 1 мг/100 мл), постоянная гиперэкскреция с мочой р-гидроксифенилацетатной кислоты, р-гидроксифенилпировиноградной кислоты и р-гидроксифениллактиновой кислоты. Уровень фенилаланина плазмы в пределах нормы. Кроме этого, находят генерализованную аминацидурию, гиперфосфатурию.

Основным дефектом, возможно, является дефицит оксидазы р-гидроксифенилпйровиноградной кислоты, приводящий к тирозинемии и тирозинурии. Популяционная частота неизвестна.

Соотношение полов M1:Ж1.

Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Дифференциальный диагноз: транзиторная тирозинемия и тирозинурия у новорожденных.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова



Читайте далее: