Гипотеза «деффектных мембран»

24.08.2011г.

Из многочисленных попыток связать воедино степень дистрофических изменений с предполагаемыми структурными дефектами до настоящего времени лишь гипотеза F. Tyler (1966) сохранила свое значение. 

Согласно этой гипотезе комплекс патологических изменений при ПМД обусловлен первичным нарушением структуры сарколеммы и мембран саркоплазматического ретикулума. Из-за повышенной диффузии через наружную мембрану ряд компонентов мышечного волокна (ферменты, углеводы, аминокислоты, креатин и др.) переходят в кровь и снижают тем самым количество необходимых соединений в мышечной ткани. Действительно, многочисленными исследованиями показано, что почти все ферменты саркоплазмы обнаруживаются в сыворотке крови больных миодистрофиями [Цветанова Е., 1980].

Параллельно наблюдают снижение активности ферментов в мышце. Согласно данным R. Pennington (1977) дегенерация мышечных фибрилл определяется скоростью потери ферментов. Если средняя величина активности КФК в мышечной ткани составляет 1000 ЕД на 1 г ткани, а активность фермента в сыворотке крови при злокачественной форме достигает 10 000 ЕД/л, можно подсчитать, что ежедневно теряется значительная часть фермента. В доклинический период, несмотря на непрекращающиеся потери, активность ферментов поддерживается на определенном уровне вследствие компенсаторного усиления синтеза в регенерированных и гипертрофированных мышечных волокнах. 

При других нервно-мышечных заболеваниях снижение содержания ферментов происходит вследствие нарушения процессов синтеза — катаболизма. Однако представленные данные нуждаются в уточнении. R. Pennington приводит крайние значения активности КФК в сыворотке крови. 

Величина активности фермента 10 000 ЕД/л встречается редко и лишь в ранних стадиях миодистрофии Дюшенна, тогда как при аутосомных вариантах патологического процесса потери активности составляют менее одной сотой содержания в мышечной ткани и не могут, естественно, явиться основной причиной падения уровня фермента. 

Используя методы фазово-контрастного микроскопирования, A. Engel и др. (1976) обнаружили мембранные дефекты в 4,2% мышечных волокон у 7 детей с миодистрофией Дюшенна. Введенная пероксидаза легко проникла в мышечные волокна. Исследования с помощью электронного микроскопа выявили повреждение мышечных волокон в виде частичного уплотнения их внутренней поверхности. 

Биохимическое изучение энзиматических свойств сарколеммы показало снижение активности АТФ-зы практически при всех формах ПМД, однако более выраженное при Х-сцепленных формах. Имеются данные об изменении фосфолипидного состава мембран сарколеммы и саркоплазматического ретикулума у больных ПМД и мышей линни 129/RE.

Е. Ф. Давиденкова и соавт. (1971, 1975) установили снижение содержания основных фосфолипидных фракций — фосфатидилхолина, холинплазмагена и фосфатидилэтаноламина — при одновременном увеличении содержания сфингомиелина. 

По сравнению с аналогичными фракциями здоровых животных при ПМД выявлено увеличение содержания нейтральных липидов: ацетилглицеринов — в 6 раз, свободных жирных кислот — в 4 раза, эфиров холестерина — в 2 раза. Количество фосфолипидов было увеличено за счет фосфатидилхолина и лизофосфатидилэтаноламина. Выраженные изменения липидного состава саркоплазматического ретикулума обнаружили Н. И. Северина и соавт. (1974).

Наиболее веские подтверждения первичного характера структурных изменений мембран внесли работы по выяснению генерализованного характера выявленного дефекта. Так, S. Mawatari и соавт. (1976) зарегистрировали аномалии мембран эритроцитов. Рядом исследователей отмечено изменение активности ферментов мембран и увеличение подвижности эритроцитов. 

К. Howells (1976), A. Roses и соавт. (1976) установили, что степень фосфорилирования белковых фракций мембран эритроцитов у больных миодистрофией Дюшенна в 3 — 5 раз превышает норму. Отмечено увеличение скорости фосфорилирования мембран форменных элементов и у женщин-кондукторов. R. Shaafi и соавт. (1975) установили изменение поглощения калия изолированными митохондриями. 

Если в норме митохондрии мозга нормальных мышей относительно непроницаемы для калия, то выделенные из органов мышей с мышечной дистрофией митохондрии интенсивно поглощали ионы калия из среды. Скорость выделения ионов калия из эритроцитов человека при мышечной дистрофии в 5 раз выше, чем в норме. 

А. А. Карелин (1976) в исследованиях на животных отметил снижение степени индукции гуанидинацетат-метилтрансферазы гепатоцитов на введение глюкагона и адреналина, что позволило автору сделать вывод о недостаточности АЦ плазматических мембран печеночной ткани. 

Список подобных работ можно было бы значительно продолжить, однако в них отсутствует ответ на главный вопрос — вопрос о первичности структурных изменений мембран. Причины изменения проницаемости остаются невыясненными. С точки зрения изложенной концепции не представляется возможным объяснить изменение уровня ферментемии под действием лекарственных препаратов, например гормонов. Нерешенной остается проблема избирательного проникновения соединений через поврежденную мембрану.

«Нервно-мышечные болезни»,
Б.М.Гехт, Н.А.Ильина





Читайте далее: