При введении ПАФ в лапку животных в возрасте 1 мес реакция на 2-й день отсутствовала у большинства мышей линии С3Н/Не и BALB/c и была слабо выраженной у мышей линии С57Bl/6; в более отдаленные сроки (10—20 дней) она была резко выраженной у мышей линии С57Bl/6 и слабо выраженной у мышей линий С3Н/Не и BALB/c. Различия в течение местной реакции на ПАФ у мышей линии С57Bl/6 и других указанных выше линий статистически достоверны как для указанных, так и для более поздних сроков (смотрите таблицу ниже).
Выраженность местных реакций на ПАФ у мышей различных линий (М±m)
Возраст мышей, мес |
Линия мышей |
Число мышей |
Срок реакции, дни |
||
2—3-й | 10—12-й | 19—20-й | |||
1 | С57Вl/6 | 18 | 0,90±0,17 | 1,90±0,23 | 2,60±0,33 |
СЗН/НЕ | 19 | 0,10±0,07 | 0,40±0,10 | 0,40±0,35 | |
BALB/c | 6 | 0 | 0,70±0,15 | 0,50±0,05 | |
беспородные | 16 | 0,20±0,14 | 0 | 0 | |
2 | С57В1/6 | 28 | 2,22±0,15 | 2,60±0,21 | 3,40±0,16 |
СЗН/Не | 18 | 1,40±0,01 | 1,40±0,27 | 1,40±0,63 | |
BALB/c | 7 | 1,50±0,23 | 1,30±0,43 | 0,60±0,31 | |
СЗНА | 5 | 1,40±0,05 | 1,40±0,05 | 1,10±0,10 | |
беспородные | 10 | 1,60±0,39 | 1,40±0,36 | 1,70±0,68 | |
10 | С57Вl/6 | 15 | 3,30±0,05 | 3,10±0,23 | 3,30±0,17 |
СЗН/Не | 14 | 1,60±0,11 | 1,70±0,21 | 1,20±0,07 | |
BALB/c | 4 | 1,80±0,47 | 1,30±0,42 | 1,80±0,85 | |
СЗНА | 8 | 3,30±0,42 | 2,50±0,16 | 1,60±0,20 | |
беспородные | 15 | 1,40±0,45 | 1,30±0,46 | 0,60±0,39 |
У мышей всех указанных линий в возрасте 2 мес первая и вторая фазы реакции на ПАФ были хорошо выраженными, но у мышей линии С57Bl/6 выраженность реакции (особенно второй фазы) была отчетливее. Различия в величинах реакций у мышей линии С57Bl/6 по сравнению с мышами линий С3Н/Не, С3НА и BALB/c статистически достоверны.
Аналогичные результаты получены и у мышей в возрасте 10—12 мес (смотрите таблицу выше). Местные реакции на водно-масляную эмульсию, не содержащую микобактерий, также были выраженными (до 2 баллов), но исчезали на 3-й, 4-й день.
Гистологически1 местные реакции на ПАФ во вторую фазу их течения характеризовались нейтрофильной инфильтрацией. Наблюдались также абсцедирование и фибробластическая реакция, сочетающиеся с гистиоцитозом, более выраженным у мышей линии С57Bl/6.
Вторая (дополнительная) серия опытов была поставлена с целью изучения особенностей течения местных реакций на ПАФ при другой локализации его введения мышам линий С57Bl/6 и С3Н/Не, оппозитным в отношении резистентности к возникновению спонтанных опухолей.
В этой серии опытов препарат вводили в той же дозе внутрикожно в область спины; оценку выраженности реакций производили по полусумме наибольшего и наименьшего ее поперечников, измеренных в миллиметрах.
В этой серии экспериментов, как и в опытах с введением ПАФ в подушечку лапки, различия были более выражены в относительно поздние сроки наблюдения — 10 и 13 дней, т. е. для фазы реакции, контролируемой тимусом. В более поздние сроки животные в этих опытах не наблюдались.
Этот факт является убедительным (и конечно не единственным) свидетельством того, что у мышей линии С3Н/Не, являющихся носителями онкогенного вируса и наследственно предрасположенных к спонтанным опухолям, потенциальные возможности к осуществлению тимусзависимых клеточных реакций меньшие, чем у мышей линии С57Bl/6, весьма резистентных к возникновению спонтанных злокачественных новообразований. Причем у мышей линии С57Bl/6 выявлена способность и к более раннему формированию таких реакций в онтогенезе. Возможно, что раннее появление тимусзависимого компонента иммунной реактивности является показателем и высоких его резервных возможностей у половозрелого организма.
Кроме мышей линии С3Н/Не, низкие реакции были и у мышей линии BALB/c и у беспородных. Однако у мышей линии BALB/c, как отмечалось, могут спонтанно возникать злокачественные опухоли; эти мыши генетически восприимчивы к вирусу рака молочных желез. Генетическое же состояние беспородных мышей весьма гетерогенно, но обычно они резистентны к возникновению злокачественных опухолей.
Выраженная тимусзависимая фаза местной реакции на ПАФ у мышей линии С3НА может быть связана с тем, что они вообще более устойчивы к возникновению спонтанных опухолей, чем мыши линии С3Н/Не, а в партии полученных нами мышей спонтанные опухоли вообще возникали редко (не исключена возможность генетического загрязнения линии).
Следовательно, при учете указанных данных мыши линии BALB/c по исходным свойствам в известной мере приближаются к мышам линии С3Н/Не, а мыши линии С3НА данного привоза — к мышам линии С57Bl/6.
Вместе с тем полученные данные не исключают того, что показатели выраженности второй тимусзависимой местной реакции на ПАФ не всегда согласуются с резистентностью к спонтанным злокачественным новообразованиям (беспородные мыши).
1Гистологические исследования проведены совместно с проф. А. С. Ягубовым.
«Устойчивость организма к злокачественным опухолям»,
А.И. Волегов