Эксперименты выполнены на 177 белых беспородных крысах-самцах массой 200 — 230 г. Под легким эфирным наркозом производили иммобилизацию животных и катетеризировали полиэтиленовым катетером бедренную артерию.
В катетер вводили гепарин в дозе 50 ед/100 г массы тела и спустя 5 минут с помощью перфузера производили эксфузию крови со скоростью 1 мл/мин. По окончании кровопотери действие гепарина нейтрализовали адекватной дозой протамина сульфата, удаляли из артерии катетер и рану зашивали.
Среднесмертельную кровопотерю у 33 крыс (СК50/к) определяли статистически методом Миллера и Тейнтера по летальности (суммарно за трое суток наблюдения) крыс после равных объемов (18, 20, 22, 25, 27, 32 мл/кг) эксфузии крови.
Определяли средиесмертельную кровопотерю у крыс, леченных (СК50/леч) физиологическим раствором (1), нолидезом (2), желатинолем (3), реонолиглюкином (4), растворами сополимера окиси этилена и окиси пропилена, молекулярная масса (ММ) — 8600 (5), полимера окиси этилена, ММ — 20 000 (6), сополимера окиси этилена и метилового эфира β, β-диметилглицидной кислоты, ММ — 50 000 (7) и кровезаменителем на основе перфторорганических соединений (ПФОС) — (8). Для оценки лечебной эффективности кровезаменителя (ЛЭК) рассчитывали индекс (Jлэк) лечебной эффективности по формуле, предложенной В. С. Домрачевой.
Jлэк = (СК50/леч/СК50/к) - 1
В результате выполненных экспериментов было определено, что кровопотеря у крыс, равная 26+1,6 мл/кг (43 — 52% от ОЦК), вызывает гибель 50% животных. Потеря крови в объеме 32 мл/кг (54 — 64% от ОЦК) является для крыс абсолютно смертельной.
Возмещение кровопотери в адекватном объеме физиологическим раствором и коллоидными кровезаменителями обеспечивает достоверное повышение СК50 для крыс.
Результаты определения среднесмсртельной кровопотери у крыс, леченных отечественными кровезаменителями
№ серии и количество животных | Кровезамещающий раcтвop и его КОД, мм. рт. ст. | Объемы кровопотери и введенного кровезаменителя, мл/к г | Летальный исход, % | СК50/леч ± S, мл/кг | Jлек |
1 — 20 | 0,9%-ный р-р хлорида натрия | 30 | 40 | 32,3 ± 0,5 | 0,24 |
32 | 60 | ||||
35 | 60 | ||||
38 | 100 | ||||
2 — 23 | Полидез 495 ± 15 | 30 | 28 | 33,3 ± 1,08 | 0,28 |
32 | 40 | ||||
35 | 50 | ||||
38 | 100 | ||||
3 — 30 | Желатиноль 990 ± 30 | 30 | 0 | 34,4 ± 0,58 | 0,32 |
32 | 20 | ||||
35 | 80 | ||||
37 | 100 | ||||
4 — 20 | Реополиглюкин 1553 ± 44 | 32 | 0 | 37,6± 1,3 | 0,45 |
35 | 20 | ||||
37 | 40 | ||||
40 | 80 |
Известно, что среди сравниваемых нами кровезаменителей, наиболее выраженным гемодинамическим эффектом обладает реополиглюкин, и в наших экспериментах его Jлэк (0,45) значительно превышает Jлэк желатиноля (0,32) и полидеза (0,28).
Результаты исследований, согласуются с физико-химическими свойствами этих препаратов: ММ, молекулярно-массовым распределением полимерной основы, их концентрацией в растворе, коллоидно-осмотическим давлением (КОД).
Лечебная эффективность исследуемых растворов полимера и сополимеров окиси этилена варьировала в значительном диапазоне. При этом следует оговорить, что используемые в сериях 5, 6, 7 для возмещения кровопотери дозы препаратов, были в 5, 10 и более раз меньше, чем их величины LD50.
Результаты изучения лечебной эффективности для растворов полимера и сополимеров окиси этилена кислородпереносящего кровезаменителя на модели острой смертельной кровопотери у крыс
№ серии и количество животных | Наименование исследуемых растворов | СК50/леч/ ±,мл/кг | Jлек |
5 — 21 | 5%-ный раствор окиси этилена и окиси пропилена | 30,2 ± 1,25 | 0,15 |
6 — 10 | 2,5%-ный раствор полимера окиси этилена | 42,5 ± 3,6 | 0,63 |
7 — 10 | 2,0%-ный раствор сополимера окиси этилена и метилового эфира в, в-ди метилглицидной кислоты | 37,0 ± 1,03 | 0,41 |
8 — 25 | Эмульсия ПФОС, набор солей и онкотический компонент | 39,0 ± 1,77 | 0,5 |
5%-ный раствор низкомолекулярного сополимера окиси этилена и окиси пропилена обладал незначительной лечебной эффективностью: СК50/лечравна 30,2 ± 1,25 мл/кг, тогда как СК50/к равна 26 ± 1,6 мл/кг, но по степени «выраженности эффекта этот раствор был хуже (Jлэк = 0,15), чем физиологический раствор (Jлэк = 0,24).
«Гемокомпонентная инфузионная терапия
и парентеральное питание»,
Л.Л.Седова, В.С.Домpачева,
И.Н.Кузнецова, Л.Н.Николаенко