Посторонние вещества, загрязняющие пищевые продукты, условно могут быть разделены на несколько групп. К их числу относятся пестициды, гормональные препараты, соли металлов, примеси, возникающие при хранении или транспортировке продуктов, а также вещества природного происхождения — микотоксины и другие метаболиты низших и высших растений.
Некоторые примеси трудно классифицировать в соответствии с указанными группами, и мы вначале остановимся на их характеристике (IARC vol. 11). Опухоли кожи у мышей при аппликациях и у крыс при подкожных введениях вызывал глицилальдегид, обнаруженный в подсолнечном масле и лярде.
Трихлорэтилен, используемый при экстракции кофеина и содержащийся в масле и ряде напитков, вызывал у мышей карциномы при пероральном введении. В пищевом крахмале обнаружен эпихлоргидрин, который при подкожных инъекциях индуцирует у мышей саркомы на месте введения. Это вещество проявило коканцерогенное действие и мутагенный эффект. Цветочные масла и вино иногда содержат кумарин, вызывающий при пероральном введении карциномы желчных путей у крыс (IARC, vol. 15).
Пестициды
Канцерогенности пестицидов посвящено большое количество обзоров, в том числе разделы в книгах И. М. Неймана (1972) и Л. М. Шабада (1973). Однако группа экспертов МАИР критически оценила результаты многих экспериментальных работ, указывающих на бластомогенность определенных препаратов. Поэтому мы назовем лишь небольшое число пестицидов, канцерогенная активность которых исследована наиболее полно.
В обзорах или отдельных работах специально не рассматривается попадание пестицидов в пищевые продукты, так как при обработке сельскохозяйственных культур потенциально такая возможность всегда существует. В составе пищи канцерогенное действие пестицидов более опасно, чем при их производстве или непосредственном использовании, поскольку затрагивает самые широкие слои населения.
Важность предварительного исследования бластомогенности пестицидов может быть показана на примере одного из наиболее активных канцерогенов — ААФ. Этот препарат собирались использовать в качестве пестицида в сельском хозяйстве, но он был запрещен после обнаружения его бластомогенности, и теперь широко применяется в экспериментальной онкологии для индукции опухолей различных органов у лабораторных животных. В отличие от ААФ, канцерогенность многих пестицидов была обнаружена уже после их практического использования человеком.
Так, эффективный агарицид арамит, применявшийся в ряде стран для обработки плантаций цитрусовых, при пероральном введении вызывает опухоли печени и желчных ходов у крыс, мышей и собак. Консервант ягод 3-амино1,2,4-триазол индуцирует опухоли печени и щитовидной железы у крыс.
Мы уже указывали на глобальный характер загрязнения окружающей среды ДДТ.
Гепатоканцерогенность этого препарата при пероральных введениях была обнаружена на форели и на нескольких линиях мышей, причем в некоторых случаях образовавшиеся опухоли метастазировали. Опыты на крысах, собаках и обезьянах не дали окончательных результатов. ДДТ повышает частоту новообразований у потомства животных, получавших этот препарат с пищей, ДДД увеличивает количество аденом легких, а другой метаболит — рфДДЕ — гепатом у мышей (IARC, vol. 5).
Многие ядохимикаты, вызвавшие в эксперименте опухоли у животных, применялись в сельском хозяйстве в качестве гербицидов, фунгицидов, фумигантов, инсектицидов. Наиболее изучены хлорорганические пестициды, остаточные количества которых иногда попадают в молочные продукты, мясо, жиры, овощи, растительные масла. Гептахлор в одном из пяти опытов на крысах при пероральном введении вызвал опухоли печени. Гепатоканцерогенным для крыс оказался и метоксихлор, однако на других животных бластомогенность этого препарата не проверялась.
Альдрин испытывали при пероральных введениях на крысах и мышах, но результаты оказались сомнительными, а дильдрин достоверно индуцировал опухоли печени только у мышей. Линдан при скармливании не вызывал опухолей у животных, однако использовались слишком малые дозы препарата.
Таким образом, по разным причинам эксперты МАИР не смогли вынести окончательного заключения о канцерогенности перечисленных пестицидов (IARC, vol. 5). Последнее касается и некоторых карбаматов — манеба, цинеба, цирама, цектрана, карбарила и фебрама (IARC, vol. 12), которые в опытах в разных лабораториях вызывали у мышей и крыс аденомы легких, гепатомы и саркомы и поэтому рассматриваются некоторыми исследователями как слабые канцерогены.
Бластомогенными оказались пестициды, производные мочевины. Тиомочевина и тиоацетамид раньше применялись для предотвращения гниения цитрусовых. Первый из этих препаратов вызывает опухоли печени и щитовидной железы, а второй является одним из наиболее активных гепатоканцерогенов.
В нашей лаборатории была установлена канцерогенность гербицида монурона, который вызывает опухоли различной локализации у крыс и мышей (Рубенчик и др., 1970; IARC, vol. 12). Опухоли у крыс возникали и при введении им с пищей диурона и каторана (Рубенчик и др., 1973).
Среди пестицидов иной химической структуры обнаружена канцерогенность фумиганта этилендибромида, который при пероральном поступлении в организм крыс и мышей вызывает карциномы эпителия преджелудка. Сходный по структуре фумигант метилиодид при подкожных введениях крысам индуцировал саркомы, а при внутрибрюшинном — вызывал у мышей опухоли легких (IARC, vol. 6).
Часть названных пестицидов наряду с бластомогеннои активностью обладает мутагенным действием. Многие пестициды могут подвергаться нитрозированию в организме и в результате этого приобретать бластомогенную активность. Кроме того, пестициды в числе прочих ксенобиотиков индуцируют микросомальные ферменты печени, участвующие в метаболической активации и обезвреживании канцерогенов, токсических и лекарственных веществ. Большое значение имеет не только дальнейшее изучение возможных бластомогенных свойств новых пестицидов, но также их комбинированного действия на организм.
«Питание, канцерогены и рак»,
Б.Л. Рубенчик